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背景及目的支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿,尤其是极低、超低出生体重儿远期最常见的严重并发症之一,可导致住院时间延长、慢性呼吸系统疾病高发、新生儿再次住院率增加、生长发育迟缓等,是新生儿后期死亡的主要原因之一,严重影响早产儿的存活率和生存质量,给家庭和社会带来严重负担。目前,BPD的发病机制仍不明确,有研究显示维生素D(vitamin D)和维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,DBP)通过调节胎儿的肺发育及成熟、减轻高氧及炎症反应导致的肺损伤等环节参与肺部疾病的发生和发展过程。本研究通过分析早产儿血清25-羟维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-(OH)D)和维生素D结合蛋白水平的变化,探讨25-(OH)D和DBP水平与BPD发生的关系,为BPD的临床防治提供新思路。方法选取2017年3月至2018年9月出生于郑州大学第三附属医院并收住我院新生儿病房、胎龄<32周且符合纳入标准的早产儿170例为研究对象,详细记录患儿的病例资料。所有纳入研究的早产儿均于出生后1周开始予以补充维生素D 800 IU/d。分别于出生时及生后28d采集患儿外周静脉血标本。采用化学发光免疫分析法(Chemiluminescence Immunoassay,CLIA)测定血清25-(OH)D水平,采用酶联免疫吸附试验法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定血清DBP水平。根据早产儿生后28d是否发生BPD分为BPD组和非BPD组;根据BPD患儿的氧疗情况分为轻度BPD组和中/重度BPD组,比较不同组间早产儿血清25-(OH)D及DBP水平的变化。结果1.一般情况:共纳入符合条件的患儿170例,其中BPD组56例,轻度组32例,中重度组24例;非BPD组114例。BPD组患儿男34例(60.7%),平均胎龄(29.8±1.2)周,平均出生体重(1198±156.6)g;非BPD组患儿男95例(56.1%),平均胎龄(30.2±1.5)周,平均出生体重(1243±146.2)g。BPD组和非BPD组患儿的胎龄、出生体重及男性比例差异无统计学意义(P>0.05)。2.临床经过:BPD组与非BPD组的孕母剖宫产率、合并胎膜早破、重度子痫前期、妊娠期糖尿病比例差异无统计学意义(P>0.05);BPD组Apgar评分(1分钟及5分钟评分)均低于非BPD组,合并新生儿肺炎、新生儿败血症、新生儿窒息、动脉导管未闭比例,以及机械通气时间、CPAP时间、总氧疗时间、住院时间均高于非BPD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.维生素D缺乏的比较:本研究中早产儿出生时的维生素D缺乏率为74.6%,BPD组明显高于非BPD组(92.3%vs 68.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。4.BPD组与非BPD组25-(OH)D水平的比较:BPD组出生时和生后28d血清25-(OH)D水平均低于非BPD组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿生后28d血清25-(OH)D水平均较同组出生时明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。5.不同程度BPD患儿25-(OH)D水平的比较:中/重度BPD组出生时血清25-(OH)D水平低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿在生后28d血清25-(OH)D水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6.BPD组与非BPD组DBP水平的比较:BPD组与非BPD组患儿出生时血清DBP水平差异无统计学意义(P>0.05);生后28d时BPD组患儿血清DBP水平低于非BPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。BPD组早产儿生后28d时血清DBP水平较同组出生时降低,差异有统计学意义(P<0.05);而非BPD组与同组出生时相比差异无统计学意义(P>0.05)。7.不同程度BPD患儿DBP水平的比较:轻度BPD组早产儿出生时血清DBP水平稍高于中重度BPD组,但差异无统计学意义(P>0.05);生后28d中重度BPD组较轻度组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。8.BPD发病的高危因素分析:Logistic回归分析显示,新生儿肺炎(OR=4.331,95%CI=1.269~14.784)、新生儿败血症(OR=4.020,95%CI=1.153~14.015)、机械通气时间(OR=4.216,95%CI=1.205~13.167)、CPAP时间(OR=4.357,95%CI=1.237~13.252)、总氧疗时间(OR=5.107,95%CI=1.297~14.926)、出生时血清25-(OH)D水平(OR=0.827,95%CI=0.693~1.987)为早产儿支气管肺发育不良的危险因素(P<0.05)。结论早产儿血清25-(OH)D和DBP可能参与调节BPD的发生和发展过程,对预测BPD的严重程度有一定的提示意义。