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目的:脑损伤是心脏骤停（Cardiac Arrest,CA）患者高死亡率和高致残率的重要原因。有研究发现,丙二酸二甲酯（Dimethyl Malonate,DMM）能抑制组织器官的缺血再灌注损伤。本研究观察DMM对心肺复苏脑损伤的影响,并探讨其机制。方法:第一部分:SD雄性大鼠分为三组:（1）Sham组:麻醉后仅完成气管插管,动、静脉置管等操作;（2）Saline组:经皮高频电刺激心外膜诱导大鼠CA后泵入生理盐水,持续CA6min后实施心肺复苏;（3）DMM组:经皮高频电刺激心外膜诱导CA后泵入DMM(6mg/kg-1·min-1,连续泵入51min),持续CA6min后实施心肺复苏。统计各组大鼠中恢复自主循环（Return of Spontaneous Circulation,ROSC）的例数和存活率。对ROSC的大鼠,连续三天使用胶带移除实验评估其神经功能。随后处死大鼠,留存血清。每组5只大鼠经多聚甲醛灌注固定,对其大脑的海马区切片,并做TUNEL（Terminal Deoxynucleotidyl Transferase Mediated dUTP Nick End Labeling assay）染色,统计海马CA-1区凋亡的神经细胞。其余大鼠处死后取大脑,分离并保存海马组织作后续研究。第二部分:（1）使用Western blot检测第一部分各组大鼠海马组织Cleaved Caspase-3的表达情况。（2）检测第一部分各组大鼠海马组织中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的含量和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）的活性。（3）SD雄性大鼠分为四组:（1）Baseline组,麻醉后仅完成气管插管,动、静脉置管等操作;（2）CA组,经皮高频电刺激心外膜诱导CA,不予心肺复苏,持续CA6min后断头取大脑;（3）CPR+Saline组,经皮高频电刺激心外膜诱导CA后泵入生理盐水,持续CA6min后开始心肺复苏,心肺复苏45min后断头取大脑;（4）CPR+DMM组,经皮高频电刺激心外膜诱导CA后泵入DMM(6mg/kg-1·min-1,连续泵入51min),持续CA6min后开始心肺复苏,心肺复苏45min后断头取大脑。取出大脑后,分离出海马组织并迅速提取组织线粒体。使用JC-1荧光探针检测四组海马组织线粒体膜电位的变化,同时使用ELISA法检测四组大鼠海马组织提取线粒体后细胞胞浆中细胞色素C的浓度。（4）使用Western blot检测第一部分各组大鼠海马组织低氧诱导因子1α（Hypoxia-inducible Factor-1 alpha,HIF-1α）的表达情况。（5）使用ELISA法检测第一部分各组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、IFN-γ和TNF-α等炎症因子的浓度变化。结果:（1）与Saline组相比,DMM组大鼠经心肺复苏恢复自主循环的例数高于Saline组（P<0.05）,但两组的存活率并无差别（P>0.05）。（2）三组大鼠在诱导心脏骤停前、心肺复苏后第一天和心肺复苏后第二天的胶带移除时间都没有差别（P>0.05）,在心肺复苏后第三天,与Saline组相比,DMM组的大鼠的胶带移除时间明显缩短（P<0.05）。（3）与Sham组相比,Saline组和DMM组大鼠CA-1区神经细胞都发生明显的凋亡（P<0.05）,然而,DMM组大鼠海马CA-1区发生凋亡的神经细胞明显少于Saline组（P<0.05）。（4）与Sham组相比,Saline组和DMM组大鼠的海马组织Cleaved Caspase-3的表达都明显增加（P<0.01）,但DMM组大鼠海马组织Cleaved Caspase-3的表达明显少于Saline组（P<0.01）。（5）Saline组和DMM组大鼠海马组织MDA的生成明显高于Sham组（Saline组,P<0.01;DMM组,P<0.05）,但DMM组大鼠海马组织MDA的生成明显少于Saline组（P<0.05）;与Sham组相比,Saline组和DMM组大鼠海马组织中SOD的活性都出现明显下降（Saline组,P<0.01;DMM组,P<0.05）,但DMM组大鼠海马组织中SOD的活性要高于Saline组（P<0.05）。（6）与Baseline组相比,CA组大鼠海马组织神经细胞的线粒体膜电位明显下降（P<0.01）,而CPR+Saline组和CPR+DMM组大鼠海马神经细胞线粒体膜电位明显升高（CPR+Saline组,P<0.01;CPR+DMM组,P<0.05）,与CPR+Saline组相比较,CPR+DMM组大鼠心肺复苏后线粒体电位要明显降低（P<0.01）。与Baseline组相比,CA组大鼠海马区组织中细胞胞液中细胞色素C的浓度未见增高（P>0.05）,而CPR+Saline组和CPR+DMM组两组大鼠的海马区组织细胞胞浆中细胞色素C的浓度明显增高（P<0.01）。与CPR+Saline组相比,CPR+DMM组大鼠海马组织细胞胞液中细胞色素C的浓度明显降低（P<0.01）。（7）与Sham组相比,Saline组和DMM组大鼠海马组织中HIF-1α的表达明显增加（P<0.01）,而DMM组大鼠的HIF-1α的表达明显高于Saline组（P<0.01）。（8）与Sham组相比,Saline组和DMM组大鼠心肺复苏后第三天的血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ并无显著差异（P>0.05）。结论:心肺复苏时给予DMM能显著缓解大鼠心脏骤停后的脑损伤,其作用机制主要通过阻断心脏骤停期间积累的琥珀酸的再氧化,抑制心肺复苏时脑组织线粒体膜电位超极化,减少mtROS的产生和细胞色素C的外漏,从而抑制心肺复苏后神经细胞的凋亡。同时,DMM通过稳定HIF-1α的结构,提升脑组织对缺氧的耐受能力。