论文部分内容阅读
支架蛋白能够组装成超大的蛋白质复合体来调控细胞内的信号转导，这个过程对于细胞极性调节有很重要的作用，而极性蛋白或是脂的不对称分布对于细胞极性的建立和维持有很重要的作用。L27结构域被首先发现于线虫的Lin-2和Lin-7蛋白中。该结构域出现在许多支架蛋白中，对于组装支架蛋白形成超分子蛋白复合体，调节细胞的极性有很重要的作用。
研究单独的L27结构域发现，单独的L27结构域没有均一的三维结构，而这些不同来源的L27结构域会通过形成特异的异源二聚体或是异源三聚体使其得到很好的折叠。支架蛋白Pals1可以通过它的串联的L27结构域和另外两个支架蛋白Patj和Mals2的L27结构域相互作用形成三元复合物来调节细胞的极性。
在本论文中解析了含有四个L27结构域的三元复合物的晶体结构，该异源三聚体是由Patj(L27Patj)，Pals1(L27NPals1和L27CPals1)和Mals2(L27Mals2)的L27结构域通过可被3C蛋白酶所识别的片段连接而成的单一多肽链。通过晶体学和一些生物化学手段的分析发现这个异源三元复合物(L27Patj/(L27N-L27C)Pals1/L27Mals2)申包含L27Patj/L27NPals1和L27CPals1/L27Mals2两对异源二聚体，这两对异源二聚体具有相似的构象，而且两个异源二聚体的形成是互相不依赖的。同时，通过一些生物化学手段的分析发现另一对L27结构域介导形成的三元复合物L27DLG1/(L27N-L27C)CASK/L27Mals2，它们组装中的异源二聚体L27DLG1/L27NCASK和L27CCASK/L27Mals2的形成也是互相不依赖的。这种组装模式和以前MPP7中串联的L27结构域介导的三元复合物的组装方式是不同的。本论文的结果显示了一个通过串联L27结构域所介导的新的三元复合物的组装方式。