大黄素通过Wnt/β-catenin信号通路抑制三阴性乳腺癌转移及EMT效应的体外研究

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恶性肿瘤的转移一直以来都是影响癌症治疗和患者生存质量的关键因素之一,而三阴性乳腺癌更是以其转移性著称;大黄素作为一种天然的蒽醌衍生物,来源十分广泛,而且已经有研究证明大黄素具有良好的抗肿瘤活性。本课题旨在将大黄素和三阴性乳腺癌的转移联系起来,探索大黄素是否可以抑制三阴性乳腺癌的转移,以及Wnt/β-catenin信号通路和EMT是否参与了三阴性乳腺癌转移的过程。本课题以三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468,BT549和MDA-MB-231为研究对象,用大黄素和Wnt/β-catenin信号通路抑制剂Wnt-C59分别作用细胞,进行MTT实验,细胞划痕实验,Transwell迁移和侵袭实验,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化以及Western Blot实验,其中选择对大黄素敏感性较强的MDA-MB-231细胞进行了重点研究。结果表明,大黄素明显抑制了三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468,BT549和MDA-MB-231的细胞增殖,呈现出一定的剂量依赖性和时间依赖性;大黄素对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-468,BT549和MDA-MB-231的细胞迁移和侵袭能力的抑制作用十分显著,均呈现出一定的剂量依赖性和时间依赖性;另外,通过观察用药前后细胞形态变化和EMT相关蛋白的表达量的变化以及Wnt/β-catenin信号通路上相关信号分子蛋白表达量的变化,提示大黄素通过Wnt/β-catenin信号通路抑制了三阴性乳腺癌细胞的转移,逆转了细胞的EMT进程;最后,我们引入Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂Wnt-C59,进一步确证了大黄素是通过Wnt/β-catenin信号通路抑制了三阴性乳腺癌细胞的转移。综上所述,大黄素通过Wnt/β-catenin信号通路有效抑制了三阴性乳腺癌的转移,逆转了 EMT进程。本研究为大黄素抗肿瘤,尤其是大黄素抑制乳腺癌转移提供了一定的实验依据。
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