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目的探讨大鼠海马Cx43的表达与缺血性脑卒中后抑郁发生、发展中的相关性。方法1.选用内皮素-1皮层内注射法建立局灶缺血模型大鼠;采用孤独饲养法结合慢性不可预见性温和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁模型大鼠;以上两种方法序贯建立卒中后抑郁模型(post-stroke depression,PSD)大鼠。将大鼠按相应要求分为对照组、单纯卒中组、单纯抑郁组、PSD组,每组大鼠16只。2.根据Longa法判断大鼠缺血后脑功能受损程度;观测实验大鼠重量改变情况;应用蔗糖水消耗实验观察大鼠的趣味感;应用旷场实验(open field test,OFT)观察大鼠的自动摸索水平、活力等;综合结果评价大鼠的抑郁程度。3.应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测各组大鼠海马缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)m RNA的相对表达量,应用免疫组织化学、蛋白质印迹法检测各组大鼠海马Cx43蛋白的相对表达量。4.根据蛋白质印迹法检测PSD大鼠海马Cx43蛋白相对表达量与抑郁严重程度指标(旷场实验中的水平运动距离、垂直运动次数及蔗糖消耗实验的糖水消耗量)进行Pearson相关分析。5.对所记录的研究数据采用SPSS23.0版本软件进行统计分析。结果1.体重变化情况术后1天,PSD组(P<0.05)、单纯卒中组(P<0.01)大鼠体重均较术前降低,与对照组相比,差异均具有统计学意义;术后7天,PSD组、单纯卒中组体重均较术前降低,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.01);术后28天,PSD组、单纯卒中组和单纯抑郁组体重低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);PSD组体重低于单纯卒中组,差异有统计学意义(P<0.01);PSD组与单纯抑郁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。2.行为学测定(1)术后7天,PSD组、单纯卒中组蔗糖水消耗量低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);PSD组与单纯卒中组相比、单纯抑郁组与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);术后28天,PSD组、单纯抑郁组蔗糖水消耗量降低,PSD组与对照组、单纯卒中组相比,差异均有统计学意义(P<0.01);单纯抑郁组与对照组、单纯卒中组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);PSD组和单纯抑郁组相比、单纯卒中组和对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后7天,PSD组、单纯卒中组垂直运动次数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);PSD组与单纯卒中组相比、单纯抑郁组与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);术后28天,PSD组、单纯抑郁组水平运动距离均低于对照组、单纯卒中组,差异均有统计学意义(P<0.01);PSD组与单纯抑郁组相比、对照组和单纯卒中组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)术后7天,PSD组、单纯卒中组垂直运动次数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);PSD组与单纯卒中组相比、单纯抑郁组与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);术后28天,PSD组、单纯抑郁组垂直运动次数均低于对照组、单纯卒中组,差异均有统计学意义(P<0.01);PSD组与单纯抑郁组相比、对照组和单纯卒中组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.RT-PCR检测PSD组大鼠海马Cx43m RNA的表达量低于对照组、单纯卒中组、单纯抑郁组,差异均有统计学意义(P<0.01);单纯卒中组、抑郁组大鼠海马Cx43m RNA的相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);单纯卒中组大鼠海马Cx43m RNA的表达量高于单纯抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.免疫组织化学检测PSD组大鼠海马Cx43平均光密度值低于对照组、单纯卒中组、单纯抑郁组,差异均有统计学意义(P<0.01);单纯抑郁组大鼠海马Cx43平均光密度值高于对照组、单纯卒中组,差异均有统计学意义(P<0.05);单纯卒中组与对照相比,差异无统计学意义(P>0.05)。5.蛋白免疫印迹法检测PSD组大鼠海马Cx43蛋白的相对表达量低于对照组、单纯抑郁组、单纯卒中组,差异均有统计学意义(P<0.01);单纯抑郁组大鼠海马Cx43蛋白的相对表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯卒中组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。6.Pearson相关性分析PSD组大鼠海马Cx43蛋白相对表达量与糖水消耗量、水平运动距离和垂直运动次数呈正相关(r=0.791、P<0.05;r=0.799、P<0.05;r=0.727、P<0.05)。结论PSD大鼠海马Cx43的表达下调,Cx43表达下调与PSD的抑郁程度呈负相关,Cx43参与了PSD的发生、发展过程,Cx43表达下调是PSD发生的促进因素。