多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是青春期及育龄期女性最常见的妇科内分泌疾病之一。在临床上多囊卵巢综合征以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵或者稀发排卵、卵巢多囊改变为特征,并常伴有不同程度的糖脂代谢异常。目前PCOS的病因学仍在研究探索中,但是大量研究表明胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)已成为PCOS基本病理生理学特征之一,是PCOS发生发展的重要因素之一。而IR导致的葡萄糖耐量异常、血脂代谢紊乱、血管内皮功能障碍等因素使PCOS患者发生心血管事件的危险性也明显增加。因此,分析并了解PCOS患者IR发生、发展情况,及时预测和评估患者IR就显得尤为重要。本课题为探索多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的特征,共分为四个部分研究分析:(1)多囊卵巢综合征患者不同糖代谢状态的临床分析;(2)糖耐量正常的多囊卵巢综合征患者糖代谢的临床分析;(3)评估多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的新指标研究;(4)血清游离睾酮在诊断多囊卵巢综合征的价值研究。第一部分多囊卵巢综合征患者不同糖代谢状态的临床分析目的探讨口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素释放试验(insulin release test,IRT)在筛查多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者糖代谢异常中的应用情况,并分析不同糖代谢状态下的PCOS患者糖、脂代谢特点。方法纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者191例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、血脂水平,并行OGTT和IRT检测,计算体重指数(body mass index,BMI)、胰岛素抵抗稳态指数模型(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)等参数。根据血糖水平将PCOS分成糖代谢正常(normal glucose test,NGT)组、空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)组、糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT)组、以及2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组,筛查各组的检出情况,并比较各组糖、脂代谢的差异。结果PCOS糖代谢异常的发生率24.61%,其中IFG为3.66%,IGT为18.85%,T2DM为4.19%;随着糖代谢紊乱加重,年龄、BMI有上升的趋势。血胰岛素高峰值出现在2 h,滞后于血糖高峰值出现的1 h。随着糖代谢的恶化,各时相的血糖及胰岛素水平逐渐升高,各组血脂紊乱也逐渐加剧。结论PCOS患者糖代谢异常发生率较高,利用OGTT和IRT筛查PCOS患者糖代谢异常是十分必要和重要的。第二部分糖耐量正常的多囊卵巢综合征患者糖代谢的临床分析目的探讨糖耐量正常的多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢情况。方法对144例根据鹿特丹标准诊断的PCOS患者进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素释放试验验(IRT),月经正常的女性100例作为对照组。结果与正常对照组相比,PCOS患者BMI、0min、30min、60min的血糖和血胰岛素水平、HOMA-IR及血糖和血胰岛素曲线下面积显著增高(P<0.05),此外血脂参数中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及低密度脂蛋白PCOS组显著高于对照组,高密度脂蛋白低于对照组;根据BMI对糖耐量正常的PCOS组进行分组分析发现,肥胖组(BMI≥25kg/m~2)糖脂代谢能力仍低于非肥胖组(BMI<25kg/m~2):0min,60min,120min血糖和血胰岛素水平、HOMA-IR、HOMA-β及TG肥胖组显著高于非肥胖组(P<0.05)。结论对糖耐量正常的PCOS患者其胰岛素分泌明显高于对照组,建议在常规检查项目中进行IRT观察PCOS分泌情况,从而发现糖耐量正常的PCOS患者是否存在胰岛素抵抗,进而早期进行干预。而对于糖耐量正常的肥胖PCOS患者,应更加积极的检测并随访其胰岛素、血脂水平。第三部分评估多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的新指标研究目的探讨不同体质指数的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者评估胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的新的方法。方法纳入符合鹿特丹标准、糖耐量正常的PCOS患者186例和健康对照组84例,比较PCOS患者非肥胖组和肥胖组的临床特征,计算口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素释放试验(insulin release test,IRT)各个时相HOMA-My值,应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)来评价各HOMA-My值对不同体质指数的PCOS患者IR的预测价值。结果非肥胖组和肥胖亚组的性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)和17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)水平存在显著差异(P<0.05)。非肥胖PCOS患者的IR,HOMA-M30最有价值(Cutoff为27.5,AUC为75.3%),HOMA-IR诊断能力最差;而肥胖PCOS患者,HOMA-M60是最佳指标(Cutoff为32.17,AUC为88.3%)HOMA-IR稍次仅于它。结论本研究提供一种新的评估IR的方法,HOMA-IR在诊断非肥胖的PCOS患者的准确性很低,应在结合其他HOMA-My值的基础上重点观察HOMA-M30,而HOMA-IR在肥胖的PCOS患者中仍然推荐使用,我们建议临界值为2.67。第四部分血清游离睾酮在诊断多囊卵巢综合征的价值研究目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者雄激素指标总睾酮(total testosterone,TT)和游离睾酮(free testosterone,FT)诊断PCOS患者高雄激素血症的敏感性和准确性,并分析雄激素指标与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的相关性。方法纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者365例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、游离睾酮,空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)。比较TT和FT的相关性和差异性,并对比TT和FT与胰岛素抵抗的相关性。结果FT与TT存在线性相关,(r=0.660,r~2=0.448,P<0.001);TT和FT的诊断率分别是14.61%和22.75%,且差异具有统计学意义(P<0.05);与TT相比,FT和BMI、胰岛素抵抗的相关性更大。结论FT在PCOS诊断高雄激素血症上有较高的检出率,减少漏诊率,而且更能反映PCOS患者胰岛素抵抗的水平,指导临床治疗。