【摘 要】
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我们前期发现PRR11（proline-rich protein 11）与SKA2（spindle and kinetochore associated complex subunit 2）构成“头对头”基因对,受到双向启动子驱动转录,协同促进非小细胞肺癌的发生发展。但导致该基因对在非小细胞肺癌中高表达的信号通路尚不清楚。本研究首先根据TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据
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我们前期发现PRR11（proline-rich protein 11）与SKA2（spindle and kinetochore associated complex subunit 2）构成“头对头”基因对,受到双向启动子驱动转录,协同促进非小细胞肺癌的发生发展。但导致该基因对在非小细胞肺癌中高表达的信号通路尚不清楚。本研究首先根据TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中肺鳞癌组织的RNA测序数据进行基因表达相关性分析和GSEA（Gene Set Enrichment Analysis）富集分析,发现PRR11-SKA2表达相关基因群与Hh通路活化的基因背景高度相似。随后,采用GLI1/2的抑制剂GANT-61或GLI1/2-si RNA抑制肺鳞癌细胞的Hh通路,PRR11和SKA2的表达水平也随之下降。接着,采用RNA测序技术进一步检测GANT-61处理的肺鳞癌细胞的m RNA表达谱,发现抑制肺鳞癌细胞的Hh通路后,397个基因表达发生明显改变（包括203个表达上调基因和194个表达下调基因）。经RT-PCR验证,与细胞分裂相关且与PRR11和SKA2存在相互作用的一组基因（如BIRC5、NCAPG、CCNB2和BUB1）在GANT-61处理的细胞中显著下调。这组基因的高表达均显示肺鳞癌患者总体存活时间显著缩短。该研究的结果提示,GLI1/2调控着以PRR11-SKA2基因对为核心的基因群的表达,后者高表达与肺鳞癌患者预后差密切关联。上述发现不仅有助于解析基因对PRR11-SKA2在肺鳞癌中高表达的分子机制,也为围绕基因对PRR11-SKA2的肺鳞癌个体化联合诊疗策略提供新思路。
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