目的:本课题通过观察基于有效部位最佳配伍比例的复方蛇龙胶囊在治疗阿霉素肾病模型大鼠前后,大鼠肾小球肾脏病理超微结构的变化和肾小球足细胞裂孔隔膜上Nephrin和Podocin等标志蛋白及其mRNA的表达,探讨复方蛇龙胶囊降低阿霉素肾病模型大鼠蛋白尿的作用机制。方法:选择健康雄性清洁级SD大鼠90只,适应性喂养一周后,随机抽取10只大鼠作为空白对照组,剩余大鼠复制阿霉素肾病模型。将模型复制成功后的大鼠随机分为模型组、阳性组、和复方蛇龙胶囊低、中、高剂量组,每组11只,连续灌胃治疗8周。治疗结束后,观察复方蛇龙胶囊对大鼠24h尿蛋白、血浆白蛋白、总蛋白、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、TNF-α和IL-8的影响;应用免疫组化技术观察复方蛇龙胶囊对大鼠肾脏组织Nephrin、VEGF、HSPG表达的影响;应用Western blot技术和Real-time PCR技术复方蛇龙胶囊对大鼠肾脏足细胞裂孔隔膜上Nephrin和Podocin蛋白及其mRNA表达的影响,应用肾脏组织病理技术观察复方蛇龙胶囊对大鼠肾小球超微结构病理学改变的影响。结果:复方蛇龙胶囊显著降低阿霉素肾病模型大鼠24小时尿蛋白定量,提高血浆白蛋白及调节血脂水平,具有肾保护作用;作用机制研究表明,复方蛇龙胶囊可降低阿霉素肾病大鼠血清TNF-α和IL-8的含量,并从蛋白质水平和基因水平证实了复方蛇龙胶囊可通过显著提高阿霉素肾病大鼠肾脏组织中Nephrin、HSPG、Podocin的表达并下调VEGF的表达水平,维持足细胞形态及功能的完整,从而减少尿蛋白的漏出;肾脏病理形态结构研究显示,复方蛇龙胶囊可减轻阿霉素肾病模型大鼠肾小球的病理损伤程度。结论:复方蛇龙胶囊可通过上调阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞裂孔隔膜上Nephrin蛋白,Podocin蛋白及其mRNA的表达,改善肾小球超微结构的病理变化,从而降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿。