目的：探讨A型肉毒毒素对注射局部和远隔部位骨骼肌组织形态的影响以及A型肉毒毒素注射侧腓肠肌肌球蛋白重链组成的变化规律，为A型肉毒毒素的临床应用提供基础研究资料。方法：60只SD大鼠随机取30只作为对照组，另30只为实验组。实验组右侧腓肠肌注射A型肉毒毒素5U(0.1 ml)，对照组右侧腓肠肌注射生理盐水0.1ml。实验组和对照组大鼠随机各分为5个时间组，每组6只，分别进行为期3天、10天、4周、12周及24周实验。实验期间每周测量实验组和对照组大鼠体重，各时间组大鼠分别分别于规定时间(实验结束时)进行腓肠肌肌力评分并测定腓肠肌湿重、肌纤维横截面积和肌球蛋白重链亚型组成。腓肠肌肌力评分采用趾伸展评分法，完整切取两侧腓肠肌称湿重，取部分腓肠肌组织冰冻切片HE染色和三磷酸腺苷酶染色后观察肌纤维形态，图像分析系统测量Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维横截面积，采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离实验组肉毒毒素注射侧和对照组生理盐水注射侧腓肠肌肌球蛋白重链(MHC)亚型，凝胶图像分析系统分析电泳条带灰度值并计算各亚型相对比例。数据用SPSS13.0进行统计处理，采用方差分析和两独立样本t检验，P＜0.05为差异显著性判断标准。结果：1、实验组A型肉毒毒素注射侧在注射后第3天、第10天、第4周、第12周和第24周趾伸展评分分别为2.50±0.54、3.00±0.89、3.17±0.98、0.33±0.52和O，提示第3天已出现肌无力，第10天到第4周为肌无力高峰时期，第12周时肌力基本恢复正常；对照组生理盐水注射侧趾伸展评分始终为0。2、实验组和对照组大鼠在实验期间体重均呈现增长趋势，各时间点实验组和对照组大鼠体重比较均无显著差异(P＞0.05)。3、实验组肉毒毒素注射侧腓肠肌湿重在注射后第3天已低于对照组生理盐水注射侧腓肠肌湿重(P＜0.01)，注射后第4周萎缩达到高峰，肌肉湿重约为对照组生理盐水注射侧腓肠肌湿重的41.3％，第12周时约为对照组生理盐水注射侧腓肠肌湿重的50.2％，第24周时恢复到对照组生理盐水注射侧腓肠肌湿重的81.3％，仍显著低于对照组生理盐水注射侧腓肠肌湿重(P＜0.01)。各时间点分别比较实验组未注射侧腓肠肌湿重与对照组未注射侧腓肠肌湿重未见显著性差异(P＞0.05)。4、在注射后第3天、第10天、第4周、第12周和第24周实验组肉毒毒素注射侧腓肠肌光镜下可见不同程度散在或群型分布的横截面积减小的肌纤维，缩小的横截面大多呈尖角状或长条状，主要以Ⅱ型肌纤维横截面积减小为主，可见同型肌群化现象，符合神经源性肌萎缩特点。5、注射后第3天实验组肉毒毒素注射侧Ⅱ型肌纤维横截面积小于对照组生理盐水注射侧(P＜0.05)，第10天和第4周横截面积减小最显著，第12周和第24周时其横截面积已部分恢复，但仍显著小于对照组生理盐水注射侧Ⅱ型肌纤维横截面积(P＜0.05)；Ⅰ型肌纤维横截面积在注射后第10天小于对照组生理盐水注射侧(P＜0.05)，第4周时Ⅰ型肌纤维横截面积已恢复，与对照组生理盐水注射侧腓肠肌Ⅰ型肌纤维横截面积比较无显著性差异(P＞0.05)。各时间点分别比较实验组未注射侧腓肠肌Ⅰ型、Ⅱ型肌纤维横截面积和对照组未注射侧腓肠肌Ⅰ型、Ⅱ型肌纤维横截面积未见显著性差异(P＞0.05)。6、MHCⅠ所占比例在A型肉毒毒素注射后第3天已明显上升(P＜0.01)，第10天比例进一步上升，第12周达高峰，24周时MHCⅠ比例下降，但仍显著高于对照组(P＜0.01)；MHCⅡb比例在第3天已下降(P＜0.01)，第10天进一步下降，第4周到第12周为下降高峰(P＜0.01)，第24周时MHCⅡb比例上升，但仍显著低于对照组(P＜0.01)；MHCⅡa比例在第4周已有明显上升(P＜0.01)，第12周和第24周又逐渐下降；MHCⅡx比例在第3天上升(P＜0.01)，第4周和第12周时下降，第24周时又上升。总体上，A型肉毒毒素作用后MHC亚型组成出现了快肌型比例下降、慢肌型比例上升的转变。结论：1、A型肉毒毒素可引起注射侧腓肠肌萎缩，在注射后第3天已出现肌萎缩，第4周时肌萎缩达到高峰，第12周时肌萎缩开始恢复，主要以Ⅱ型肌纤维萎缩为主。2、单次5UA型肉毒毒素腓肠肌内注射对远隔部位骨骼肌(对侧腓肠肌)无明显致萎缩作用。3、A型肉毒毒素肌内注射引起腓肠肌MHC组成向慢肌型转变，第24周时仍未完全恢复。