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目的观察选择性COX-2抑制剂NS398对前列腺癌细胞PC-3增殖和凋亡的影响;探讨选择性COX-2抑制剂NS398对前列腺癌PC-3细胞放射敏感性的影响;观察选择性COX-2抑制剂Celecoxib联合外照射对人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并探讨其放射增敏作用的可能机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测不同浓度和不同时间NS398对PC-3细胞增殖的影响;RT-PCR法检测不同浓度NS398作用PC-3细胞24h后COX-2 mRNA的表达;酶联免疫测定法(ELISA)检测不同浓度NS398作用PC-3细胞24h后PGE2释放水平;流式细胞仪检测不同浓度NS398作用PC-3细胞24h后细胞凋亡情况。分别将0、10、100μmol/L NS398药物浓度作用PC-3细胞24h后,用直线加速器分别给予0、1、2、3、4、6、8、10Gy剂量照射,采用集落形成法检测NS398对人前列腺癌PC-3细胞的放射增敏效应。构建人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,Celecoxib和/或移植瘤局部放射干预,检测抑制瘤生长延缓、移植瘤组织中COX-2 mRNA表达与前列腺素E2含量的变化,并分析此变化与移植瘤生长延缓的关系。结果NS398可以抑制PC-3细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性;RT-PCR和ELISA法检测结果显示,随着NS398浓度增高,PC-3细胞COX-2 mRNA表达和PGE2释放水平呈下调趋势;细胞凋亡检测结果显示100、200μmol/L NS398对PC-3细胞具有诱导凋亡的作用。用10、100μmol/L NS398作用24h后,与对照组相比,10μmol/L组未能检测到放射增敏作用,而100μmol/L组能检测到放射增敏作用,其放射敏感性指标的SF2、D0.01、D0、Dq均出现不同程度下降。移植瘤最大径从8mm生长至12mm所需的时间,空白对照组为(6.18±0.72)d,Celecoxib治疗组为(7.87±0.70)d,单纯照射治疗组为(10.29±0.98)d,Celecoxib+照射联合治疗组为(12.62±1.28)d;4组移植瘤组织中COX-2 mRNA表达水平无明显差异;前列腺素E2含量分别为:空白对照组(68.4±10.2)pg/100mg,单纯Celecoxib组(29.7±8.2)pg/100mg,单纯照射组(46.3±9.4)pg/100mg,Celecoxib+照射联合组为(43.6±12.7)pg/100mg,与空白对照组比较差异均有显著性(P<0.05),但Celecoxib+照射联合组与单纯照射组的前列腺素E2含量无显著差异(P>0.05)。结论NS398可能通过COX-2依赖性途径抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。选择性COX-2抑制剂NS398在体外实验中可以提高人前列腺癌PC-3细胞的放射敏感性,选择性COX-2抑制剂有可能成为治疗前列腺癌的放射增敏剂。Celecoxib及移植瘤局部放射均能延缓移植瘤生长,不影响COX-2 mRNA量的表达,但均能引起前列腺素E2含量的降低,Celecoxib引起的移植瘤生长延缓可能与COX-2活性被抑制后前列腺素E2含量的降低有关。