早产低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积的临床因素及近期结局

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目的:探讨早产低出生体重儿肠外营养相关性胆汁淤积(parenteral nutrition-associated cholestasis,PNAC)的临床危险因素,分析PNAC合并肝损伤患儿肝功各项指标动态变化,为临床诊治提供有价值的线索,降低严重并发症。方法:统计分析2018年至2020年期间于我院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)住院的早产低出生体重儿。纳入标准:胎龄<37周;出生体重<2500g;接受肠外营养(parenteral nutrition,PN)≥14天;PN应用前肝功能指标正常。排除标准:除外胆管解剖阻塞、先天性病毒感染及遗传代谢病所致的胆汁淤积。根据是否出现直接胆红素(direct bilirubin,DB)>34μmol/L(2mg/dl)分为PNAC组(共27例)及非PNAC组(共87例)。肝损伤标准为丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)>50U/L。PN方法:所有早产儿在生后24~72小时经口试喂,不能耐受经口喂养或经口喂养不足者予PN支持,起始液体量80~100ml?kg-1?d-1,每日增量10~20ml?kg-1d-1,直至120~160ml?kg-1d-1。葡萄糖起使剂量4~8mg?kg-1?min-1,以1~2mg?kg-1?min-1的速度逐渐增加,最大剂量11~14mg?kg-1?min-1;生后24h内给予6%小儿复方氨基酸,起始量1.5~2.0g?kg-1?d-1,每日增量0.5g?kg-1?d-1,最大剂量3.5~4.0g?kg-1?d-1;生后第2日加用20%中长链脂肪乳起始量1.0g?kg-1?d-1,每日增量0.5~1.0g?kg-1?d-1,最大剂量3.0g?kg-1?d-1。每周监测肝功能指标监测PN并发症。比较两组出生情况、合并症、临床治疗及PN应用2周后的肝功能指标。其中,出生情况包括分娩方式、性别、胎龄、出生体重;合并症包括肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、败血症、坏死性小肠结肠炎、颅内出血及甲状腺功能减退症;临床治疗包括住院时间、抗生素应用时间、机械通气时间、开奶时间、PN持续时间、禁食时间及每日PN配比情况。对PNAC组患儿进行出院后随访,评估预后。结果:PNAC发生率23.6%,发生时间为应用PN后(32.8?12.5)d,在PN停止后(52.2?29.5)d恢复,PNAC组14例(51.8%)发生肝功能损伤,发生时间为应用PN后(42.0?14.7)d,滞后于胆汁淤积发生。肝损伤持续时间较胆汁淤积持续时间短,为(78.2?39.3)d,DB持续(90.2?42.1)d,总胆汁酸、γ-谷氨酰转肽酶恢复时间滞后于DB,分别为(108.4?45.9)d和(103.6?46.5)d。两组间比较发现,PNAC组住院时间、抗生素应用时间、机械通气时间、PN持续时间及禁食时间均长于非PNAC组,生后开奶时间晚于非PNAC组,氨基酸及脂肪乳累积使用量大于非PNAC组,PNAC组中合并坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)、败血症比例均大于非PNAC组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析示禁食时间、PN应用时间、NEC是PNAC发生的独立危险因素,禁食时间与PNAC发生成正相关;PN应用时间越长,PNAC发生率越高;合并NEC的患儿PNAC发生率显著高于未合并NEC患儿。结论:PNAC是早产低出生体重儿应用PN过程中的常见并发症;长时间禁食、PN持续时间长及合并NEC是发生PNAC的独立危险因素;经过积极保肝利胆治疗,PNAC患儿大多预后良好。
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