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目的:研究线粒体蛋白(MAB1273)、Bcl-2、Bax、COX-2在肾嗜酸细胞瘤和一组肾细胞癌(RCC)组织的表达及其相关性,探讨它们在肾细胞癌发生、发展过程中的可能机制。方法:9例肾脏嗜酸细胞瘤、6例嫌色细胞癌、23例透明细胞癌作为实验组,12例正常肾组织作为对照组,采用免疫组织化学二步法检测MAB1273、Bcl-2、Bax和COX-2蛋白表达水平。结果:1.MAB1273的表达实验组中MAB1273的表达明显高于在正常肾组织,差异具有统计学意义(P=0.009);实验组之间的表达亦呈明显差异(P=0.022),嗜酸细胞瘤中的表达明显高于透明细胞癌(P=0.007)。而在嗜酸细胞瘤与嫌色细胞癌之间,嫌色细胞癌及透明细胞癌之间MAB1273的表达未显示统计学差异(P=0.280,P=0.164)。MAB1273的表达与RCC的临床病理分期、组织学分级未发现明显相关性(P＞0.05)。2.Bcl-2、Bax的表达实验组中Bcl-2阳性率较正常肾组织增高,差异具有统计学意义(P=0.008),Bcl-2的表达与RCC的组织学分型未显示相关性(r=-0.175,P=0.294)。Bcl-2在早期RCC(Ⅰ+Ⅱ期)(18/19)的阳性率显著高于晚期(Ⅲ+Ⅳ期)(4/10)(x~2=15.570,P=0.000),与临床病理分期存在负相关性,(r=-0.642,P=0.000)。Bcl-2的表达在低级别RCC中(Ⅰ+Ⅱ级)(19/21)显著高于高级别(Ⅲ+Ⅳ级)(3/8)(x~2=9.900,P=0.002),与病理分级存在负相关性(r=-0.510,P=0.001)。Bax在各组间的表达无显著性差异(P=0.240),与RCC的临床病理分期、组织学分级未发现有明显相关性(P＞0.05)。实验还得出:早期RCC(Ⅰ+Ⅱ期)Bcl-2/Bax＞=1比例(17/19)显著高于晚期(Ⅲ+Ⅳ期)比例(4/10),差异具有显著性(x~2=10.205,P=0.001)。Bcl-2/Bax＞=1比例与临床病理分期呈负相关(r=-0.518,P=0.001)。低级别RCC中(Ⅰ+Ⅱ级)Bcl-2/Bax＞=1比例(17/21)高于高级别(Ⅲ+Ⅳ级)Bcl-2/Bax＞=1比例(3/8),差异有显著性(x~2=6.363,P=0.012),Bcl-2/Bax＞=1比例与肾细胞癌的组织学分级呈负相关(r=-0.409,P=0.011)。通过等级相关分析,MAB1273的表达与Bcl-2的表达呈正相关(r=0.350,P=0.013),与Bax的表达未发现明显相关性(P＞0.05);而Bcl-2的表达与Bax的表达呈负相关(r=-0.293,P=0.039)。3.COX-2的表达COX-2在实验组中的表达明显高于正常对照组(P=0.012),各实验组之间表达亦有显著性差异(x~2=7.610,P=0.022):嗜酸细胞瘤高于透明细胞癌的表达(x~2=7.240,P=0.007)。等级相关分析表明COX-2与Bcl-2表达呈正相关(r=0.279,P=0.049)。COX-2在早期RCC中(Ⅰ+Ⅱ期)(16/19)的表达显著高于晚期(Ⅲ+Ⅳ期)(5/10)(x~2=4.010,P=0.045),与临床病理分期存在负相关性,(r=-0.325,P=0.047)。COX-2的表达在低级别RCC中(Ⅰ+Ⅱ级)(18/21)显著高于高级别(Ⅲ+Ⅳ级)(3/8)(x~2=7.940,P=0.005),与病理分级存在负相关性(r=-0.457,P=0.004)。结论:1.在RCC中,MAB1273的表达明显高于正常肾组织,提示线粒体蛋白的高表达可能与RCC的发生有关。推测由于氧化压力增加,导致线粒体氧化磷酸化功能相对减弱,线粒体增殖,来弥补减弱的氧化磷酸化。另外,结合本实验显示MAB1273与肿瘤抑制基因Bcl-2的表达呈正相关关系,提示Bcl-2过表达可能促进了线粒体蛋白释放,由此推论MAB1273可能参与了RCC的细胞凋亡过程。2.本研究显示RCC中Bcl-2的表达较正常肾组织增加,虽未发现两组间Bax表达的明显差异,但Bcl-2与Bax的表达呈负相关,提示Bcl-2、Bax表达异常可能通过调控肿瘤细胞凋亡,共同参与了RCC的发生。本研究结果显示RCC(Ⅰ+Ⅱ期)Bcl-2/Bax＞=1比例显著高于(Ⅲ+Ⅳ期)比例,Bcl-2/Bax＞=1比例与临床病理分期呈负相关。RCC组织学(Ⅰ+Ⅱ级)Bcl-2/Bax＞=1比例高于(Ⅲ+Ⅳ级)比例,Bcl-2/Bax＞=1比例与病理分级呈负相关,进而说明Bcl-2和Bax共同影响RCC的生物学行为。实验还发现MAB1273的表达与Bcl-2的表达呈正相关,综合上述结果提示,MAB1273、Bcl-2和Bax共同作用参与了RCC的发生、发展,本次实验Bcl-2/Bax＞=1比例,可能有助于评估RCC组织学分级及预后,其重要意义及价值有待于病例随访工作的进一步证实。3.COX-2在RCC中的表达高于正常肾组织,并与Bcl-2的表达呈正相关,同时MAB1273的表达亦高于正常肾组织,提示COX-2促进RCC的发生可能是通过上调Bcl-2的表达,促进线粒体释放线粒体蛋白,从而抑制肿瘤细胞的凋亡来实现的,因此COX-2的过度表达可能也参与了RCC的发生。同时实验显示COX-2表达与RCC的分级、分期均呈负相关,因此推测COX-2可能是RCC发生的早期事件,有可能作为RCC早期诊断的辅助指标,对评估RCC的组织学分级亦有帮助。