负载1-2代芳醚树枝状酞菁锌的聚合物纳米粒子的合成及其离体光动力活性

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合成一类1-2代芳醚树枝状取代的酞菁锌配合物:四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-苯甲氧基]锌酞菁[G1-ZnPc(CN)8]、四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-苯甲氧基]锌酞菁[G1-ZnPc(COOH)8]、四-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苯甲氧基}锌酞菁[G2-ZnPc(CN)16]和四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)苯甲氧基]-苯甲氧基}锌酞菁[G2-ZnPc(COOH)16]。采用元素分析、IR、1H NMR和MALDI-TOF-MS等方法对配合物的结构进行了表征。用紫外光谱法和荧光光谱法比较研究了G1-ZnPc(CN)8、G1-ZnPc(COOH)8、G2-ZnPc(CN)16和G2-ZnPc(COOH)16的光谱性质。结果表明,树枝状取代基酞菁配合物在有机溶剂中主要以单体形式存在。随着树枝代数增加,荧光强度增强而激发单线态寿命降低。研究了蒽醌对G1-ZnPc(CN)8和G2-ZnPc(CN)16的荧光猝灭作用,由于低代数分子的空间位阻小于高代数,使得小分子猝灭剂更容易靠近酞菁核,使酞菁分子更易发生荧光猝灭。甲基紫精为分子受体,研究甲基紫精与G1-ZnPe(COOH)8和G2-ZnPc(COOH)16的分子间电荷转移过程,表明酞菁与甲基紫精之间的电荷转移是通过树形聚合物的骨架进行的。以聚(N’-苄氧羰基赖氨酸)-聚乙二醇-聚(N’-苄氧羰基赖氨酸)(PLL(Z)-PEG-PLL(Z))和聚赖氨酸-聚乙二醇-赖氨酸(PLL-PEG-PLL)为载体,PLL(Z)-PEG-PLL(Z)与G1-ZnPc(CN)8和G2-ZnPc(CN)16自组装形成负载G1-ZnPc(CN)8和G2-ZnPc(CN)16的聚合物纳米粒子G1-ZnPc(CN)8/m和G2-ZnPc(CN)16/m;PLL-PEG-PLL的PLL嵌段带正电荷,与带负电荷的G1-ZnPc(COOH)8和G2-ZnPc(COOH)16通过静电作用自组装成负载G1-ZnPc(COOH)8和G2-ZnPc(COOH)16的聚合物纳米粒子G1-ZnPc(COOH)8/m和G2-ZnPc(COOH)16/m。与自由金属酞菁相比,负载树枝状酞菁的聚合物纳米粒子吸光度降低,最大吸收峰红移;荧光强度减小但荧光寿命反而增强。比较不同孵育时间HUVEC细胞摄取G1-ZnPc(COOH)8和G1-ZnPc(COOH)8/m,G2-ZnPc(COOH)16和G2-ZnPc(COOH)16/m的药代动力学。从结果可以看出:将树枝状酞菁锌装入聚合物载体后,细胞摄取率大大提高,而且快1小时达到最大浓度。通过MTT法测定细胞的存活率,结果表明,将1-2代树枝状酞菁载入聚合物纳米粒子后,光敏剂的光动力活性显著增加。
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