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结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一类常见的消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。传统的放化疗并不能显著提高患者的生存率,因而探索一种新型有效的结直肠癌治疗手段至关重要,近些年溶瘤病毒的肿瘤治疗应运而生。溶瘤病毒可选择性地在肿瘤细胞中复制并裂解肿瘤细胞,同时激活机体的抗肿瘤免疫反应;然而,直接通过静脉注射溶瘤病毒会引起抗病毒免疫反应而降低其作用效果,因而选择合适的载体将溶瘤病毒运输至肿瘤部位是实现安全、高效、精准治疗的关键。本研究我们利用人经血干细胞(Human menstrual blood-derived stem cells,Men SCs)运输溶瘤腺病毒,探索其作为载体的靶向运输能力和结合溶瘤腺病毒对CRC的治疗效果。MenSCs是近年来新发现的一种成体干细胞,与其他间充质干细胞相比,具有来源丰富、采集方便无创、体外扩增迅速、无伦理道德争议等优势。本研究中,我们首先从女性志愿者经血样本中分离获取经血源干细胞,并对其进行传代培养和相关表面标记的鉴定,进而探索其作为病毒运输载体的可行性和结合溶瘤病毒治疗CRC的有效性。为了优化溶瘤病毒对Men SCs的感染效率,我们构建了一种新型嵌合型的溶瘤腺病毒CRAd5/F11,将11型腺病毒的纤毛嵌入5型腺病毒结构中,这种嵌合型病毒主要通过识别细胞表面受体CD46感染细胞;通过一定滴度的CRAd5/F11感染后,Men SCs的细胞活性及其免疫表型并未受到明显影响,且Men SCs-CRAd5/F11细胞株在体内外迁移实验中均能够靶向肿瘤组织或细胞,证实了Men SCs作为溶瘤病毒靶向运输载体的可行性;我们进一步探索了Men SCs-CRAd5/F11细胞株对结直肠癌的治疗潜能,体外研究中,我们利用CCK8和细胞凋亡等体外实验检测了Men SCs-CRAd5/F11对肿瘤细胞的杀伤作用,最后在体内结直肠癌小鼠模型中通过不同方式对Men SCs-CRAd5/F11进行移植,一定时间后观察到小鼠肿瘤的生长明显受到抑制,由此证实利用Men SCs运载CRAd5/F11治疗结直肠癌的有效性。综上所述,Men SCs是一种充满潜能的细胞载体,其能够将嵌合型溶瘤病毒CRAd5/F11安全有效地运输至肿瘤部位并发挥抗肿瘤作用,利用Men SCs装载溶瘤病毒可实现对结直肠癌的病毒靶向治疗,为临床结直肠癌及其他肿瘤的治疗提供了理论依据。