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目的:重型肝炎是一种死亡率很高的疾病,最近的一些研究表明,糖皮质激素可以提高重型肝炎患者的生存率。因此,我们希望能够更深入地认识糖皮质激素在重型肝炎患者中运用的疗效性和安全性,为重型肝炎患者的临床用药提供指导。 方法:制定严格的纳入及排除标准,通过检索电子数据库:Pubmed、Embase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBMdisc)、中国期刊全文数据库(中国知网,Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中文科技期刊数据库(China Scientific Journal Database,CSJD)等,以及手工检索《中华传染病杂志》、《胃肠与肝病杂志》等期刊杂志(截止到2017年9月),纳入符合标准的随机对照试验或者临床对照试验。使用Review Manager5.3软件对不同类型的重型肝炎患者的激素组和对照组中的生存率、不良反应发生率、不同的实验室生化指标、糖皮质激素的种类及疗程等指标数据进行统计分析。对于二分类变量的数据使用风险比(Risk ratio,RR)和95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)进行分析,对于连续性变量的数据使用标准化均数差(standardized mean difference,SMD)进行分析。 结果:本文共纳入了18个随机对照试验/临床对照试验,包含了1151名患者。在重型肝炎患者中,使用了糖皮质激素组的生存率明显高于对照组(RR=1.20,95%CI:1.11,1.31),两组间的异质性不显著(I2=45%),使用固定效应模式进行分析,差异有统计学意义(p<0.0001)。将不同病因进行了分析,结果如下:①关于重型酒精性肝炎文献共有7篇,包含了593名患者,糖皮质激素组的生存率显著高于对照组(RR=1.33,95%CI:1.16,1.53),异质性低(I2=2%),激素组和对照组的总生存率分别为59%和44.1%,差异有统计学意义(p<0.0001);其中关于感染发生的文献有6篇,激素组不增加感染的发生率(RR=0.69,95%CI:0.42,1.13),激素组和对照组的感染发生率分别为18.6%和29%;关于胃肠道出血的文献有6篇,激素组也不增加胃肠道出血的发生率(RR=0.86,95%CI:0.42,1.79),激素组和对照组的胃肠道出血发生率分别为10.2%和12%,感染及胃肠道出血发生率差异均无统计学意义(p>0.05);疗程为28天的激素组的生存率高于对照组(RR=1.38,95%CI:1.18,1.62,I2=44%),差异有统计学意义(p<0.0001)。②关于重型病毒性肝炎的文献有8篇,包含了482名患者,糖皮质激素组的生存率并不高于对照组(RR=1.08,95%CI:0.94,1.25),激素组和对照组的总生存率分别为79.4%和71.5%,差异无统计学意义(p=0.28)。该组数据异质性显著(I2=52%),去除Greenberg的小样本(n=16)文献进行敏感性分析后得出激素组的生存率高于对照组(RR=1.13,95%CI:1.02,1.25),激素组和对照组的总生存率分别为80.3%和70.5%,异质性中(I2=41%),差异有统计学意义(p=0.02);其中关于感染发生的文献有6篇,激素组不增加感染的发生率(RR=0.83,95%CI:0.49,1.40),激素组和对照组的感染发生率分别为28.7%和37.6%,关于胃肠道出血的文献有4篇,激素组也不增加胃肠道出血的发生率(RR=0.67,95%CI:0.18,2.52),激素组和对照组的胃肠道出血发生率分别为8.7%和17.5%,感染及胃肠道出血发生率差异均无统计学意义(p>0.05)。在糖皮质激素联合核苷类似物抗病毒组,激素组生存率高于对照组(RR=1.21,95%CI:1.01,1.44),差异有统计学意义(p=0.04);使用短疗程治疗(小于1周,RR=1.25,95%CI:1.09,1.42,)时激素组生存率高于对照组,差异有统计学意义(p=0.0009)。③重型自身免疫性肝炎文献有3篇,包含了76名患者,激素组的生存率不高于对照组(RR=1.41,95%CI:0.71,1.82),生存率分别为和78.3%和62.5%,差异无统计学意义(p=0.59)。 结论:①.糖皮质激素可以提高重型酒精性肝炎以及联合使用核苷类似物抗病毒的重型病毒性肝炎患者的生存率,不提高重型自身免疫性肝炎患者的生存率;②.糖皮质激素的使用不增加不良反应如感染及胃肠道出血的发生率;③.因为存在文献质量、异质性的影响及Meta分析中必然存在的偏倚风险等因素,会对结果产生影响,所以需要开展更高质量、更大样本的随机临床对照试验来进一步验证。