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目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinaseMMP)是一类锌离子依赖性蛋白酶，能够水解细胞外基质，在许多生理和病理过程中起到重要作用，如胚胎发育，血管新生，组织形成，以及组织破坏和肿瘤的侵袭、转移。MMP-7是MMP家族中最小的成员，可降解各种细胞外基质成分，如层粘连蛋白，纤维连接蛋白、弹性蛋白、Ⅳ型胶原蛋白等，它正常存在于子宫内膜，支气管粘膜，乳腺上皮细胞，单核细胞等少数几种组织细胞内。在前列腺癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、胃癌等多种上皮源性肿瘤组织中常过度表达，对癌细胞的侵袭和转移有直接促进作用。 直肠癌向远端肠壁内浸润的长度，决定肿瘤远端切除范围，关系到中下段直肠癌根治术中保留肛门括约肌术式的选择，大部分报道认为，远端肠壁浸润长度不超过2厘米，但也有不同意见，认为2-3厘米的远端切缘并不安全，残留在直肠壁内的癌细胞导致吻合口复发。为了进一步了解直肠癌远端扩散规律，用组织石蜡包埋，病理切片的方法观察直肠癌远端肠壁内浸润的长度，为直肠癌根治术远端肠壁切除长度提供参考依据。 本研究中应用流式细胞术及免疫组化的方法检测MMP-7在直肠癌组织中的表达量及其在癌组织中的定位，并结合临床资料进行分析，探讨直肠癌中MMP-7的表达与临床分期，肿瘤远端肠壁内癌浸润、以及淋巴结转移的关系。 中文摘要 材瞩与方洁：病例选自 2000年 7月至 2001年门月在河北医科大学第二医院胃肠外科行Dixon、Mile手术治疗的直肠癌患者32例。其中男性14例，女性18例，临床检查末发现远处转移，术前未接受过放、化疗。术后病理证实为腺癌，高分化门例，中分化9例，低分化12例。为Dub’S AS例、B期 11例、C期 13例。所有病例手术切除肿瘤远端肠壁均在3cm以上。术中留取新鲜肿瘤组织，从癌块中央部分取 0．5 X 0．scm两块分别以 70％酒精和 10％中性福尔马林固定，距肿瘤上缘15cm处取0．5 XO．scm结肠壁70％酒精固定；另从肿瘤下缘至远端3cm每隔0．scm各取一块全层肠壁组织，置入 10％中性福尔马林固定。应用石蜡包埋、切片做H．E染色，光镜下观察各段肠壁癌细胞浸润情况；用流式细胞技术检测癌组织中MMPJ的表达量；应用免疫组化染色观察MMPJ在癌组织中的定位。 结果：1．流式细胞检测结果：1．132例肿瘤中所测得的MMPj表达量 6．82士 1．77，距肿瘤上缘 15cm处肠组织无表达O邻刀1人1．ZMMPJ在高分化腺癌、中分化腺癌。低分化腺癌中的表达量分别为6．27上0．47、6．74士0．70、7．23土0．爿，三者相比无统计学差异O＞0．05人1．3有淋巴结转移的原发癌中 ipJ表达量为 792士 1．14，无淋巴结转移的原发癌中为 6．ZI士 0．96，两者相比有显著性差异 （P＜0＊5）。1．4 Duke主 A期肿瘤中 MMP－7的表达量为 5．76士 0．71，B期表达量为 6．5 8士 1m，C期表达量为 7．92土l．14，三者相比有显著性差异o叼．05人l．5远端肠壁无癌细胞浸润组 ip刁的表达量为 6l 4士 1刀7；远端肠壁有癌细胞浸润组表达量为747士1．26，H者表达水平有统计 2 中文摘要 学差异O硼刀引。l石 Spearman相关分析表明肿瘤组织 MMP刁表达量与肿瘤向远端肠壁浸润长度无关（，0二门， P＞0．05）。1．7月 瘤横径主6cm组和肿 瘤横径＜6cm组 MMP－7的表达量分别为 7．08士 l．50、6．40士 l．ZI，两组相 比无统计学差异0列刀5人1．8溃疡型肿瘤组MMPJ的 表达量6．97士1．46与肿块型肿瘤6．48上1．32无统计学差异 （P＞0刀5）。 2．病理切片观察远端肠壁浸润结果：远端肠壁有癌浸 打者10例，足月瘤边缘0．scm者6例，l＊cm者1例，1．scm 者2例，2．ocm者1例，2．5及3刀。m处均未见肿瘤细胞浸 润。浸润方式为：分别或同时沿粘膜层、粘膜下层、肌层 和浆膜层及肠壁内脉管中浸润。无远端浸润者22例。 3．MNpJ免疫组化染色结果：全部肿瘤组织切片及浸 润癌切片中都有不同程度的阳性染色，无癌细胞浸润的肠 壁组织内则未见阳性染色；阳性染色颗粒分布在癌细胞浆 中及细胞膜，阳性染色细胞在癌组织中分布不均匀，阳性 染色细胞多位于癌浸润的前缘。 结讫：1．MMPJ直肠癌肿瘤组织中高表达，而且只 表达于癌细胞。2．MMP刁的表达与直肠癌的临床分期相 关，随Dukes分期增加 MMP刁的表达增高。3．MMP刁 的表达与癌细胞的浸润及淋巴转移有关，癌细胞通过分泌 ipj促进其侵袭转移。MMPJ的表达量高的患者易于 发生肠壁内浸润和淋巴结转移，提示该指标可作为一个观 察直肠癌进展和侵袭转移的指标A．MMPJ的表达与直肠 癌分化程度、肿瘤大小、大体分型无关。5．绝大