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利用放射性药物进行炎症显像是诊断炎症性疾病的有效手段之一,可提供很多有价值的信息。近年来炎症显像剂的研究有了很大的发展,从无生物活性的化学物质到活细胞,从生物大分子、抗体片段到小分子蛋白、活性肽,涉及范围非常广泛。 本论文研究的目的是在文献资料的基础上,对多肽UBI29—41进行放射性碘标记,期望制备出能够区分细菌感染和无菌炎症的新型显像剂,以用于细菌感染性疾病的诊断。主要研究内容如下: 采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MOLDI-TOF)、紫外-可见光谱(UV-VIS)、导数光谱等分析手段,对合成的多肽UBI29-41进行分析。 通过正交试验法建立了131I-UBI29-41的制备条件。实验表明:pH值7.0的PB 35μL,UBI为5μg,Ch-T10μg,反应时间为1min,Na2S2O5为7μg,标记率可达85%—93%。经过多次尝试,确定了Sep-Pak C18小柱纯化标记物的方法。纯化后室温下放置24h,标记物的放射化学纯度仍达95%。 建立了高效液相色谱法和纸色谱法的分析条件。选用C18反相色谱柱,进行梯度淋洗,A液为10%的乙腈(含0.1%TFA)水溶液,B液为100%的乙腈(含0.1%TFA)。0-30min A 100%-0%;30-32min A 0%-0%;32-35min A 0%-100%;35-40min A 100%-100%。流速为1mL/min,紫外检测波长为220nm。标记物的保留时间9min左右。纸色谱法选用Whatman No.1纸做载体,展开体系为甲醇:水=3:1(V/V),标记物Rf=0,游离碘Rf=0.7。 考察了131I-UBI29-41在正常小鼠体内的生物分布,结果表明标记物在体内血液清除快,主要通过肾脏排泄。建立了细菌感染、无菌炎症动物模型,并对其进行SPECT显像及动态采集,结果显示:在标记物注射后30min即可进行显像,131I-UBI29-41在细菌感染部位浓集,而在无菌炎症部位没有浓集。 以上实验研究表明131I-UBI29-41是一种新的、有望区分细菌感染和无菌炎症的显像剂,本工作将为今后开发123I-UBI29-41奠定基础。