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目的：建立大鼠蝮蛇毒中毒性ALI模型，观察该过程中不同时间点肺组织形态学、肺损伤评分、血浆中IL-1β、IL-10含量及H2S/CSE体系的变化趋势，探讨蝮蛇毒素诱导ALI的发病机制。方法：1健康雄性SD大鼠48只，随机分为两组，一组为生理盐水对照组（NS组），一组为实验组（蝮蛇毒素组），生理盐水对照组大鼠腹腔注射生理盐水0.2ml，实验组大鼠腹腔注射蝮蛇毒溶液0.2ml（江浙蝮蛇毒冻干粉1.5mg/Kg，用生理盐水0.2ml稀释），分别于实验设计的1h、6h、12h、24h四个时间点随机处死两组中各6只大鼠，限点收集标本。2分别对两组各时间点标本检测肺PaO2、W/D的变化，BCA法检测BALF中蛋白含量，去蛋白法检测血浆中H2S含量、亚甲基蓝法检测肺组织CSE活性、ELISA法检测血浆中IL-1β和IL-10的含量，肺组织HE染色观察病理变化。结果：1肺组织病理变化及病理评分生理盐水对照组肺组织在高倍光镜下显示，肺泡结构比较完整，肺泡间隔没有增宽，仅在个别肺泡腔内可以见到少量淋巴细胞和单核巨噬细胞。与对照组1h相比，实验组1h时病理变化不明显，病理评分略增高，但无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，实验组6h、12h、24h肺组织则受损比较明显，肺泡结构的完整性被破坏，肺泡之间隔有增宽，腔内伴随大量炎性渗出，可见大量浸润的炎性细胞，在部分肺泡腔内可以观察到出血现象，且时间越长，肺损伤越严重，病理评分越高，差异有统计学意义（P<0.05）。2PaO2的变化及其与病理损伤评分的相关性分析对照组大鼠PaO2在1h、6h、12h、24h四个时间点无明显变化（P>0.05）。与对照组1h相比，实验组1h大鼠PaO2轻度升高，但差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组相应时间点相比，实验组6h、12h、24h时大鼠PaO2明显降低，实验时间越长，降低幅度越大，差异有统计学意义（P<0.01）。相关性分析显示：PaO2变化与肺病理损伤呈负相关，相关系数r=-0.9444，P<0.01，有统计学意义。3肺W/D的变化及其与病理损伤评分的相关性分析对照组大鼠肺组织W/D在1h、6h、12h、24h四个时间点变化轻微（P>0.05）。与对照组1h相比，实验组1h大鼠肺W/D略升高，但差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组相应时间点相比，实验组6h、12h、24h时大鼠肺组织W/D升高明显，差异有统计学意义（P<0.01）。相关性分析显示：肺W/D组织变化与肺病理损伤呈正相关，相关系数r=0.9045，P<0.01，有统计学意义。4BALF中蛋白含量的变化及其与病理损伤评分的相关性分析对照组大鼠BALF中蛋白含量在1h、6h、12h、24h四个时间点差异很小（P>0.05）。与对照组1h相比，实验组1h大鼠BALF中蛋白含量升高幅度小，差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组相应时间点相比，实验组6h、12h、24h时大鼠BALF中蛋白含量明显升高，有统计学意义（P<0.01）。相关性分析显示：BALF中蛋白含量的变化与肺病理损伤呈正相关，相关系数r=0.9085，P<0.01，有统计学意义。5血浆中H2S含量和肺组织CSE活性的变化及二者与病理损伤评分的相关性分析对照组大鼠血浆中H2S含量和肺组织CSE的活性在1h、6h、12h、24h四个时间点变化不显著（P>0.05）。与对照组相比，实验组1h大鼠血浆中H2S含量和肺组织CSE活性开始降低，差异有统计学意义（P<0.05），随时间延长，对照组6h、12h、24h时组大鼠血浆中H2S含量和肺组织CSE活性持续降低，差异有统计学意义（P<0.01）。相关性分析显示：大鼠血浆中H2S含量和肺组织CSE的活性的变化与肺病理损伤呈负相关，相关系数分别为r=-0.9163，r=-0.9430，均有P<0.01，有统计学意义。6大鼠血浆中IL-1β和IL-10浓度的变化及二者与H2S含量和肺组织CSE活性的相关性分析对照组大鼠血浆中IL-1β和IL-10浓度在1h、6h、12h、24h四个时间变化不明显（P>0.05）。与对照组比较，实验1h组大鼠IL-1β和IL-10浓度明显升高（P<0.01），随时间延长，实验组6h、12h、24h大鼠IL-1β和IL-10浓度较1h组有所下降，但均明显高于对照组相应时间点值，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示：大鼠血浆中IL-1β和IL-10浓度与H2S的含量和肺组织CSE的活性呈负相关，相关系数分别为r=-0.8837、r=-0.8486、r=-0.9409、r=-0.9410，均有P<0.01，有统计学意义。结论：1蝮蛇毒素能够诱导大鼠产生ALI。2内源性H2S/CSE体系可能均参与了蝮蛇毒中毒性ALI的早期病理生理过程。3蝮蛇毒素致大鼠ALI过程中，H2S/CSE体系下调时，可能通过某种途径使得炎症细胞因子大量释放，从而加重了肺损伤。