目的：通过建立百草枯诱导的帕金森病（Parkinson’s disease，PD）小鼠模型，观察雪莲注射对百草枯（paraquat，PQ）诱导的帕金森病模型小鼠的保护作用，并探讨其可能机制。　　 方法：连续6周，每周2次，给予C57BL/6小鼠腹腔注射百草枯（10mg/kg）建立PD小鼠模型。清洁级8周龄，雄性C57BL/6小鼠108只，随机分为正常对照组、PD模型组、阳性对照组（丹参注射液组）、雪莲注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常对照组，每组均按10mg/Kg给予百草枯，阳性对照组、雪莲注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组预给药保护。各组小鼠在实验前及实验结束行神经功能行为活动评估；免疫组化检测小鼠黑质部位TH阳性细胞表达、小胶质细胞的活化（mac-1染色）及TNF-α的蛋白表达；高效液相法检测各组小鼠纹状体DA含量；化学比色法测量各组小鼠脑组织GSH、GSH-PX、SOD活性及MDA含量。　　 结果：实验结束，PD模型组小鼠运动症状减少显著，并伴有运动迟缓、震颤、探嗅、竖毛、尾巴僵硬、对外界刺激反应迟钝等似帕金森样症状；爬杆实验时间较正常对照组延长，站立次数及跨格数较对照组明显下降（P<0.05）；阳性对照组、雪莲注射液高剂量组爬杆实验时间较PD模型组明显下降（P<0.05）；站立次数及跨格数较PD模型组明显增加（P<0.05）；中、低剂量组爬杆实验时间较PD模型组无明显变化（P>0.05），站立次数及跨格数较PD模型组无明显变化（P>0.05）。PD模型组小鼠黑质DA能神经元死亡显著（TH阳性细胞减少，DA含量显著下降），并伴有小胶质细胞大量激活，TNF-α蛋白表达增加，脑组织GSH、GSH-PX、SOD活性下降，MDA含量增加。阳性对照组、雪莲注射液高剂量组较PD模型组DA能神经元有所增加，小胶质细胞活化减少、TNF-α蛋白表达下降，GSH、GSH-PX、SOD活性增加，MDA含量下降，能够对抗百草枯毒性。雪莲注射液中、低剂量组对抗百草枯毒性作用不明显。　　 结论：雪莲注射液高剂量组能够明显改善百草枯所致PD模型小鼠的运动协调障碍，促进黑质部位DA能神经元的存活，其神经保护作用可能是通过抑制小鼠黑质部位小胶质细胞的活化及其介导的炎症损伤及氧化应激损伤。