海水淹溺型肺水肿(PE-SWD)是指由于海水淹溺所引起的肺内水含量较正常增多的一种病理改变。其最主要的病理生理改变是缺氧。PE-SWD如早期得不到及时救治，可形成急性肺损伤(ALI)并可很快发展为海水型呼吸窘迫综合征(SW-RDS)，死亡率极高。因此早期加速肿泡内和肺间质海水及水肿液的吸收，减轻由海水及其微生物直接或继发引起的炎症损伤，纠正缺氧，从而阻断PE-SWD的发生、发展是治疗PE-SWD的关键。 近年来研究发现β2-受体激动剂除了具有传统舒张平滑肌作用外尚能调节肺泡内水钠运输及调节炎症反应等作用。临床上已将其用于急性肺水肿、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的救治，并取得了令人鼓舞疗效。鉴于PE-SWD和ALI/ARDS在发病机制上有许多相似之处，是否β2-受体激动剂也能改善PE-SWD的预后目前国内外尚无相关文献报道。因此，设计本实验的目的就在于了解β2-受体激动剂-特布他林对PE-SWD中的肺水重吸收及炎症反应的调节作用，并初步探讨其作用机制。 第一部分特布他林对海水淹溺型肺水肿兔的肺水吸收作用 目的:观察特布他林对海水淹溺型肺水肿(PE-SWD)兔肺水的吸收作用。 方法:36只新西兰兔的海水淹溺型肺水肿机械通气模型，随机分成正常组(N组)、对照组(C组)和特布他林治疗组(T组)。在不同时间点观察动脉血气分析、呼吸动力学指标，检测三组的血管外肺水含量指数(EVLWI)、伊文思兰漏出(ELI)指数、同时分别用RT-PCR和Western印迹检测肺组织中钠离子通道-α亚单位mRNA(α-ENaCmRNA)和钠钾泵-α1亚单位(NKA-α1)蛋白的丰度，用水解法检测肺组织匀浆中Na+-K+-ATP酶(NKA)活性，并对肺组织进行病理学检查。 结果:特布他林治疗后PE-SWD兔血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、呼吸动力学指标等均较对照组有明显改善(P＜0.05)。T组EVLWI显著低于C组(P＜0.05)，而α-ENaCmRNA和NKA-α1蛋白的丰度及NKA活性均显著的高于相应的C组(P＜0.05)，NKA活性也显著的高于C组(P＜0.05)。 结论:特布他林可改善海水淹溺型肺水肿兔的低氧血症，减轻肺水肿。 第二部分特布他林对海水淹溺型肺水肿兔肺组织炎症反应的影响 目的:探讨特布他林对海水淹溺型肺水肿兔肺组织炎症反应的影响。 方法:36只机械通气的麻醉新西兰兔随机分成正常组(№)，对照组(CG)和特布他林治疗组(TG)三组。观察肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和中性粒细胞计数，取部分右下肺常规病理学检查，并分别用RT-PCR和ELISA检测肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-8的mRNA表达及蛋白含量。 结果:病理学观察显示CG的肺组织内有大量的炎性细胞浸润，肺泡隔断裂、肺泡破裂、相互融合、肺泡大量萎陷，肺泡内有出血及透明膜形成。TG的上述改变轻于CG。TG肺组织内TNF-α、IL-1β和IL-8的mRNA表达及蛋白含量均显著低于CG(P＜0.05)，BALF中TNF-α和中性粒细胞计数减少。 结论:特布他林可以抑制海水淹溺型肺水肿兔肺组织的TNF-α、IL-1β和IL-8，从而存在可能减轻肺组织炎症反应的作用。