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癫痫是儿科常见神经系统疾病,是多种病因引起的大脑神经元异常放电,进而引起脑功能异常的一种临床综合征,据统计,我国每年儿童新发癫痫发生率为0.33‰~0.82‰。多数癫痫患儿经过正规的抗癫痫药物治疗,可获得良好的预后。但有20%~30%的癫痫患儿经过长期药物治疗仍不能控制发作,最终发展为难治性癫痫,严重影响儿童的生长、发育,而且给家庭及社会带来巨大压力。颞叶癫痫是儿童癫痫手术中常见的病理类型,约占手术治疗的60%~70%。这些颞叶癫痫中又可见多种病理类型,如局灶性脑皮层发育不良(Focal cortical dysplasia,FCD)、肿瘤、海马硬化等。明确儿童颞叶癫痫病理特点,为儿童难治性癫痫的治疗提供依据。FCD是皮质发育畸形的一种类型,是难治性癫痫的重要原因,研究发现经手术治疗的75%以上儿童癫痫和20%左右成人癫痫均存在FCD。FCD包括一系列的病理现象,研究者一直试图对其进行分类,使研究更加标准化。2004年Palmini根据是否存在异形细胞将FCD分为Ⅰ型和Ⅱ型,这种分类方法在临床上使用最广泛,但也存在争议。2011年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)提出了新的分类方法,在原有基础上增加了结合型FCD的概念,将海马硬化、癫痫相关性肿瘤、血管畸形等周边相邻的FCD归为结合型FCD,即FCDⅢ型。目前FCDⅢ型这一新分型的研究成果很少,其发病机制尚不明确,成为研究的热点。STAT3(Signal Transducers and Activators of Transcription 3,信号转导与转录活化因子3)是一种具有转录活性的DNA结合蛋白,可通过不同的信号通路参与生物体内细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学现象。越来越多的研究发现,STAT3与癫痫关系密切。FCD是难治性癫痫常见的病因,但其发病机制及致痫机制尚不明确,尤其是FCDⅢ这一新的病理类型。结合型FCD患者因为FCDⅢa型在手术中可以明确区分硬化的海马和周边的FCD,FCDⅢb型、Ⅲc型、Ⅲd型因原发病变肿瘤、血管病及围产期的损伤与FCD界限不清,很难区分,故本研究只针对结合型FCD中的FCDⅢa型。选取FCDⅢa患儿为研究对象,检测其颞叶皮层STAT3的表达情况,探讨FCDⅢa的发病机制,为儿童难治性癫痫发病机制研究与治疗提供依据。第一部分38例颞叶儿童颞叶难治性癫痫的病理分析目的:回顾性分析38例儿童颞叶难治性癫痫术后病理结果,探讨儿童颞叶难治性癫痫的病理特征。方法:对我院2011年10月—2013年10月进行手术治疗的38例颞叶癫痫患儿的病理标本进行回顾性病理分析,对保存的石蜡切片进行HE染色。结果:在38例中,男性21例,女性17例,年龄平均(9.10±2.11)(2.5~14.0)岁,经病理诊断:FCD 21例(FCDⅠa1例,FCDⅠb2例,FCDⅡa2例,FCDⅡb 3例,FCDⅢa 5例,FCDⅢb1例,FCDⅢc1例,FCDⅢd 6例);神经系统肿瘤7例(胚胎发育不良性神经上皮瘤5例,星形胶质瘤2例);微皮层发育不良3例;单纯海马硬化3例;脑炎2例;蛛网膜囊肿2例。结论:FCD是引起儿童颞叶难治性癫痫最常见的病理类型;神经系统肿瘤位居第二位。第二部分儿童局灶性皮层发育不良Ⅲa型颞叶皮层中STAT3的表达分析目的:研究STAT3在FCDⅢa型中的表达情况,探讨FCDⅢa的发病机制,加强对FCDⅢ型这一新分型的认识。方法:选取26例FCDⅢa型患儿的颞叶皮层组织为实验组,5例尸检儿童及颅内减压患儿的颞叶组织为对照组,分别通过免疫组化、蛋白免疫印迹方法检测各标本中STAT3、P-STAT3(Ser727)的表达;两张连续切片分别做P-STAT3(Ser727)的DAB显色和GFAP免疫荧光,明确P-STAT3阳性细胞性质。结果:P-STAT3(Ser727)在FCDⅢa患儿颞叶皮层中的表达较对照组增加,两组差异有统计学意义(P<0.01);STAT3在实验组与对照组的颞叶皮层中表达位无明显差异(P>0.05);两张连续切片分别做P-STAT3(Ser727)的DAB显色和GFAP免疫荧光,P-STAT3阳性细胞与GFAP阳性细胞位置、形态相似。结论:活化的STAT3可能参与FCDⅢa型的发病机制;P-STAT3阳性细胞为星形胶质细胞;活化的STAT3可能通过介导星形胶质细胞增生途径参与FCDⅢa型的发病机制。