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目的:通过研究慢性移植肾肾病患者血醛固酮数值的变化趋势和观察临床运用醛固酮受体拮抗剂治疗慢性移植肾肾病患者尿蛋白症,了解醛固酮与慢性移植肾肾病的相关性。提供相应的理论基础和新思路,旨在延缓慢性移植肾肾病的进展,以提高肾移植患者的长期存活率。研究内容和方法:一、慢性移植肾肾病患者血清醛固酮水平的研究方法我院2011年3月-2012年01月肾移植术后因“蛋白尿和血肌酐值进行性升高”而进行移植肾穿刺活检的患者中,28例经病理证实为CAN。另选5例肾移植受者作其对照组,对照组均接受移植肾程序化活组织检查且由病理证实为正常肾组织。所有观察对象活检前均要求停用影响醛固酮分泌的药物2周以上。测定血醛固酮浓度、血钾K+浓度、血肌酐值。并利用CKD-EPI公式评估肾小球滤过率(eGFR);观察28名CAN患者的24小时尿蛋白定量值。依据活检的病理改变,最终将这28例患者分为三组:轻度(第Ⅰ组):7例;中度(第Ⅱ组):9例;重度(第Ⅲ组):12例。分析血醛固酮值、肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量值、CAN的移植肾活检病理之间的关系。并进行统计学数据分析。结果:1.随着病理显示级别升高,肾小球滤过率逐渐降低(F值51.358,P<0.01),而24小时尿蛋白定量逐渐升高(F值15.39,P<0.01)。三组间醛固酮有显著性差异(F值7.059,P<0.01﹚。慢性移植肾肾病各组较对照组,血醛固酮值明显升高。第Ⅲ组血醛固酮水平明显高于第I组、第Ⅱ组(0.259±0.057vs.0.203±0.017;0.259±0.057vs.0.187±0.073),第Ⅱ组血醛固酮值水平较第I组升高(0.203±0.017vs.0.187±0.073)。2.随着肾小球滤过率的降低,CAN患者的血清醛固酮水平进行性的升高。在大多数的病例中,CAN患者血清醛固酮水平升高的程度与肾小球滤过率的降低呈高度的负相关(r=-0.726, P<0.01),但其与24小时尿蛋白定量增加程度呈高度的正相关(r=0.78, P<0.01)。二、醛固酮受体拮抗剂在慢性移植肾肾病的临床应用方法:选择2012年1月-2013年11月在我院肾移植中心就诊的肾移植术后患者为研究对象。共纳入CAN的患者50例。将其随机分为治疗组和对照组,治疗组25例,口服缬沙坦(代文)80mg/日+螺内酯20mg/日;对照组25例,口服缬沙坦(代文)80mg/日。检测治疗0、3、6个月时患者血清钾,收缩压、舒张压水平,24小时尿蛋白定量及肾小球滤过率变化。结果:1.治疗后,治疗组和对照组的收缩压、舒张压水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗3、6个月后,肾小球滤过率(eGFR)较治疗前略下降,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组治疗后比较,肾小球滤过率(eGFR)无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗3、6个月后血清钾K+水平略上升,但与治疗前比较无统计学意义(P>0.05),与对照组治疗3、6个月比较,差异亦无统计学意义(P>0.05),且无一例患者在治疗过程中出现高钾血症。2.治疗组治疗3个月与6个月后24小时尿蛋白定量较治疗前均明显下降(T=16.22, P<0.05;T=21.22, P<0.05);对照组治疗3个月较治疗前24小时尿蛋白定量统计学分析无差异(T=1.29,P=0.21>0.05),而6个月后24小时尿蛋白定量出现明显下降(T=7.04,P<0.05);治疗6个月后,治疗组较对照组的24小时尿蛋白定量明显降低,差异有统计学意义(T=21.84,P<0.05)。结论:研究一结果显示CAN患者血醛固酮水平明显增加,且随着病理分级的加重而呈增加趋势,血醛固酮水平与24小时尿蛋白定量存在正相关关系,而与肾小球滤过率存在着负相关关系。研究二表明应用醛固酮拮抗剂可以大幅度地减轻CAN患者24小时蛋白尿量,慢性移植肾肾病中醛固酮可能发挥重要的作用。本次两组研究均提示醛固酮可能参与CAN的发病机制,是疾病进展的重要影响因素之一。醛固酮可能成为CAN的一种新的治疗靶点。