TIP60作为高度保守的NuA4乙酰转移酶复合体的催化亚基,可以与HIV-1的Tat相互作用,在细胞的转录调节、DNA损伤修复及细胞自噬等方面起着关键作用,但是在脂代谢方面的相关研究还比较少。脂肪分解是指甘油三酯在一系列脂酶作用下彻底水解为甘油和脂肪酸的过程,这个过程对于机体在饥饿条件下能正常存活至关重要。目前研究认为HSL主要负责脂解的第二步,把二酰甘油水解成单酰甘油和脂肪酸。在本篇论文中,我们发现在喂食状态下Tip60S86A/S86A小鼠的脂解水平与野生型小鼠并没有显著差异,但在饥饿条件下却明显低于野生型小鼠。在分子机制上,我们发现TIP60可以与HSL发生相互作用并可以直接将其乙酰化,而且TIP60的特异性抑制剂MG149处理细胞可以显著减弱HSL的乙酰化程度,进一步发现,TIP60-S86A对HSL的乙酰化作用明显减弱,这说明HSL的乙酰化是依赖于TIP60的,特别是第86丝氨酸的磷酸化。我们还发现异丙肾上腺素处理细胞可以增加HSL的乙酰化水平,而且这个效应在加了 MG149之后会被降低。进一步的研究,我们发现饥饿条件下TIP60可以增加HSLS563、S660位的磷酸化水平,从而可能影响HSL的酶活。更重要的是,我们发现了饥饿条件下,脂解发生的过程中,抑制TIP60的活性会使脂滴上的HSL水平明显降低,从而影响饥饿条件下的脂解速率。通过本次研究,我们知道了 TIP60可以通过介导HSL乙酰化参与饥饿条件下促进脂解的调控过程,从而发现了 TIP60在脂代谢方向的新功能,使机体在营养缺乏的条件下得以存活。