帕金森症(PD)是第二大神经退行性疾病,其病理特征是中脑黑质致密部(SNc)的多巴胺能神经元的凋亡。近期文献报道氨基嘧啶类JNK3激酶抑制剂能够抑制神经细胞凋亡,可以作为神经保护作用型抗帕金森症先导化合物。基于此研究结果,我们设计、合成了一类新型N-嘧啶取代芳胺类衍生物,并对其进行了结构鉴定及神经细胞保护作用的研究。本论文研究首先以3-氯苄腈为原料经过脒盐合成、嘧啶成环、氯化及胺化偶联多步反应合成得到了20个N-嘧啶取代芳胺衍生物,使用NMR,MS对目标化合物进行了表征和确认。然后,使用双氧水诱导细胞(SH-SY5Y)损伤凋亡模型与CCK-8试剂盒研究目标化合物抗氧化损伤神经保护作用,同时评估了化合物自身的细胞毒性。结果显示,间甲酸甲酯苯胺嘧啶取代产物、邻苯乙酮苯胺取代产物、邻氨基苯胺取代产物(5h、5n、5t)在10、30μM两个浓度下均表现出抗氧化损伤保护作用,且5h与5t细胞毒性也较小。最后,通过使用JNK3激酶试剂盒与ADP-GloTM试剂盒检测了化合物对JNK3激酶抑制活性。多数化合物具有一定的JNK3激酶抑制活性,其中,间甲氧基苯胺取代产物、间苯乙酮苯胺取代产物、邻氨基苯胺取代产物(5e、5o、5t)有较显著的抑制活性。具有抗氧化损伤保护作用的分子与具有JNK3激酶抑制活性的分子结构不完全一致,因此该类化合物抗氧化机制或许与JNK3激酶并无直接相关性。本论文为开发具有神经保护作用的抗帕金森药物提供研究基础和科学依据。