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目的:探索大鼠双肝移植后双侧移植物体积变化差异的原因及机制。方法:(1)建立大鼠双供体肝移植模型:SPF级SD雄性大鼠96只,8-10周龄,体重(270g-300g),随机分为移植组(Transplantation group,n=72)和假手术组(对照组)(Sham group,n=24),移植组随机2只作为供体,1只作为受体。通过增加SD大鼠体重、获取供体合适胆管长度、修剪Y型髂血管等技术建立并改进大鼠双肝移植模型,提高其稳定性;(2)基于体重和苏醒时间,测定双肝移植大鼠的最适麻醉剂量;(3)通过核磁共振(MRI)连续动态观察大鼠双肝移植后双侧移植物的体积变化;(4)通过超声连续观察双侧移植物的门静脉血流速(cm/s)度及血流量(cm~3/s);(5)血液标本提取血清后使用全自动生化仪检测移植后双肝大鼠不同时间点的生化指标;(6)从形态学角度测量双侧移植物的体积和质量,检测双移植物生长情况;(7)HE染色法在检测移植后不同时间点双侧移植物的病理变化;(8)RT-PCR、western-blot法检测双侧移植物caspase-3等凋亡蛋白在移植后不同时间点的表达情况。结果:(1)通过对操作技术的改进,双肝移植大鼠生存率显著升高,7天生存率由58.3%提高至87.5%,30天生存率为68.8%,并发症减少;(2)应用4%水合氯醛腹腔注射麻醉双肝大鼠,双肝移植大鼠质量为250-270g,最适麻醉剂量为1ml/100g;质量200g-250g,最适麻醉剂量为0.8ml/ml;质量160-200g,最适麻醉剂量为0.3ml/100g。(3)核磁共振发现右侧移植物体积逐渐增大,左侧移植物7天内变化不明显,至30天明显萎缩;(4)左侧移植物门静脉血流量在1天、3天、7天、30天逐渐减小,而右侧移植物门静脉血流量从移植后1天、3天、7天略微减少,但在30天显著增加;(5)30天观察期内AST、ALT等肝功能指标呈现先升高后下降的过程;(6)至30天观察期,移植物总体积和质量相比于移植前显著增加,且达到假手术组水平,并且右侧移植物体积质量增加大于左侧移植物(P<0.05);(7)左侧移植后肝细胞空泡化严重,且胆管区有较多的炎症细胞浸润,右侧移植物相比左侧,肝细胞和胆管细胞增生较明显,生长较好;(8)PCR、western blot结果显示,凋亡在移植后3天达高峰,之后下降,且右侧移植物凋亡水平低于左侧,部分凋亡指标后期(30天)在左侧移植物呈现再次上升的现象。结论:(1)增加SD大鼠体重、获取供体合适胆管长度、修剪Y型髂血管等技术可以显著提高双肝移植大鼠的生存率,使该模型更加稳定;(2)双肝移植大鼠重量与麻醉剂量存在相关性;(3)右侧移植物生长趋势总体优于左侧;(4)右侧移植物的门静脉血流量、血流速度、门静脉管径均高于左侧;(5)凋亡可能是双侧移植物生长差异的原因之。