前言 IR状态作为导致糖尿病、高血压、动脉硬化、脂代谢异常、中心性肥胖等多种病理状态的共同危险因素，近年来一直是医学界研究的热点。它是遗传和环境因素相互作用所致，其中饮食因素在发病中占重要地位并已成为现代社会糖尿病、高血压、动脉硬化等发病的主要原因。喂养型大鼠模型的建立与研究人类由于饮食结构的改变而诱发出现的IR、代谢综合症较为接近，成为目前研究IR状态较为合理的动物模型。正常血糖-高胰岛素钳夹技术是目前世界公认的评价胰岛素抵抗的金标准。目前在对心、血管系统发病机制的研究中，有关神经、体液因素或血管活性肽作用的研究进展很快，特别是对NPY、CGRP在心血管调节中的作用的研究，成为近十年来研究的热点。IR状态下存在着神经、体液的网络调节异常或平衡失调，IR状态与高血压、高血脂、动脉硬化、肥胖之间存在一种恶性循环，因此研究IR状态下NPY、CGRP的变化及对大血管的影响，可为打破这一循环、进一步阻止IR状态的形成及治疗打下基础。 材料和方法 1．喂养型IR大鼠模型的建立：选健康成年Wistar雄性大鼠60只，随机分三组，每组20只。第1组为对照组，第2组为高糖实验组，以高糖膳食谱：在饮食中以69％碳水化合物包括(34.5％果糖和34.5％玉米淀粉)及21％蛋白质、10％脂肪喂养大鼠4周，体重增加明显，出现IR。第3组为高脂实验组，以高脂膳食谱：将饮食中脂肪热卡比由10％提高到59％，碳水化合物热卡比由69％降致20％，4周整个肌体葡萄糖的利用率下降50％以上，并伴有餐后产热作用的减少和脂肪的堆积，体重明显增加，出现IR。其部位在肌体的周围组织和肝脏。同时第1组给予同样能量的常规饲料喂养，每周测定各鼠的体重及血糖，四周后测定各鼠体重、血糖及血浆胰岛素。 2．钳夹试验对IR大鼠模型的评价：三组随机各取5只大鼠进行钳夹试验，利用高血浆胰岛素一正常血糖钳夹技术：通过持续输注可控制浓度及速率的外源性胰岛素和葡萄糖达到胰岛素一葡萄糖代谢的平衡状态，通过不断调节GIR将血糖保持在相对稳定状态。输注进行120分，测24次血糖及GIR。计算平均CV孤CVc；R及对三组大鼠的GIR进行统计学分析，评价＊模型成立。 3．IR大鼠的NPY人GRP人LD检测及意义：取余下的各组15只大鼠，进行INS的化学发光免疫测定、FFA的生化测定及NPY＼CGRP人LD的放免检测，并电镜观察了实验组及对照组大鼠的动脉内膜。 计算机图象分析系统定量分析，应用SPSS计算机软件包AVONA行统计学处理。 实验结果 1．大鼠经过四周的高脂、高糖膳食喂养，体重：实验组较对照组增加明显门＜o．01人高脂组较高糖组增加河＜O．05人血糖：实验组较对照组增加瞩＜0．05人出现IR。 2．钳夹试验对IR大鼠模型的评价：GIR：实验组明显低于对照组瞩＜O．ON，高脂组低于高糖组广＜O．05人大鼠IR模型成立。其指标可靠、准确、稳定。 3．IR大鼠的血浆NPY人GRP人LD检测及意义：实验组NPY。＊LD均较正常对照组明显升高（P＜o．01L且与1流成负相关。“动较正常对照组明显降低河＜o．01X且与1a成正相关。 4．IR大鼠的动脉内膜出现破坏性改变。 ·二· 讨 论 目前医学研究证明厂R状态是糖尿病、高血压、血脂代谢紊 乱、中心性肥胖等发病的中心环节，研究IR状态意义重大。现代 人饮食结构的改变，长期高脂、高糖饮食的摄人是IR状态形成重 要基础及主要原因。各种动物模型为IR的研究提供了有价值的 手段，包括：遗传型IR模型、药物型IR模型及喂养型IR模型，喂 养型IR模型通过特殊高脂、高糖膳食即增加食物中脂肪、糖的比 例，经过4周的喂养，使大鼠发生肥胖、高脂血症、高胰岛素血症， 从而出现IR。此模型与人类目前由于饮食结构的改变而诱发出 现IR较为接近，且经过高血浆胰岛素一正常血糖钳夹技术的测 试，已证明其成立。成为准确、可靠的动物模型。高血浆胰岛素一 正常血糖钳夹技术由于排除了体内许多难以控制的干扰因素对评 价IR的影响，成为目前判断IR动物模型是否成功的金标准。本 实验中的Wistar大鼠在进行钳夹实验的持续定量胰岛素输注时， 通过不断调节GIR，可将血糖保持在相对稳定状态卜基础值＊0． 5）tnmoirLj范围内。GIR保持在 5－12mg·kg－’dn“范围内，平 均CVsc为5，57％，反映钳夹技术的准确性。平均CVc；R为16． 7％，反映钳夹技术的可靠性。这些数值与文献相符。在实验中每 只大鼠总失血量约为3．OInl，两个小时输液量约为6．OIYil。因此， 整个实验过程中，大鼠的净人液量约为 3．oml，大鼠细胞外液量的 改变为 2％－3％，此与文献相近。整个实验过程中大鼠状态良 好，过程顺利。大鼠IR模型的建立为进一步对其进行IR状态的