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目的:本研究旨在通过分析筛选出与肺癌诊断密切相关的血清肿瘤标志物组合,探讨多种肿瘤标志物单独及联合检测在肺癌早期诊断、病理分型、病程分期及疗效评估中的临床应用价值。方法:选取2014年5月至2017年12月在郴州市第一人民医院初次就诊未经过任何抗肿瘤治疗且经病理检查确诊的789例肺癌患者为观察组,另选取我院同期收治的870例肺良性疾病患者及377例健康体检者作为对照组。收集患者的年龄、性别、吸烟史、家族史、肿瘤标志物水平、影像学结果、病理检查结果、临床分期等临床资料。比较肺癌组与肺良性疾病组、健康组的多种肿瘤标志物的表达水平,采用Mann-Whitney U检验分析两组间差异。筛选与肺癌诊断密切相关的血清肿瘤标志物,采用多因素logistic回归分析两者间相关性。评价肺癌患者各临床病理参数(病理类型、临床分期、治疗疗效)与血清肿瘤标志物表达水平有无相关性;采用Kruskal-Wallis H检验分析多组间差异;治疗前后配对样本采用Wilcoxon秩和检验。肿瘤标志物的诊断效能评价采用受试者工作特征(ROC)曲线分析,并采用logistic回归模型的ROC曲线分析肿瘤标志物联合诊断肺癌的效能,手工Z检验比较曲线下面积(AUC)差异。结果:1.肺癌患者血清CEA、CA242、CA153、CA125、FER和NSE的表达水平明显高于肺良性疾病组和健康组,且与肺癌的诊断密切相关(p<0.05)。与其他五项标志物相比,CEA在肺癌诊断中的AUC最高(0.757)。六项血清肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的AUC为0.840。2.NSE在小细胞肺癌中的表达水平明显高于其他病理类型肺癌(p<0.05),在六项标志物中,NSE在小细胞肺癌诊断中的AUC最高(0.875)。以非小细胞肺癌作为对照组,NSE诊断小细胞肺癌的AUC为0.762,最佳临界值为6.72ng/ml。CEA、CA153、CA242在肺腺癌中的表达水平明显高于其他病理类型肺癌(p<0.05)。对于单项血清肿瘤标志物,CEA在肺腺癌诊断中的AUC最高(0.823)。CA125在肺腺癌中的表达水平明显高于肺鳞癌(p<0.05)。FER在肺鳞癌中的表达水平明显高于肺腺癌(p<0.05)。六项血清肿瘤标志物联合检测诊断小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌的AUC分别为0.924、0.882和0.757。3.在小细胞肺癌中,广泛期患者CA125、NSE表达水平明显高于局限期患者,差异有统计学意义(p<0.05)。广泛期患者CEA、CA242、CA153、FER表达水平也均高于局限期患者,但差异均无统计学意义(p>0.05)。在非小细胞癌中,CEA、CA125、NSE表达水平随TNM分期的增加其中位数呈上升趋势,Ⅲ-Ⅳ期患者CEA、CA125、NSE、CA242、CA153表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者,差异有统计学意义(p<0.05)。FER表达水平在不同分期间差异均无统计学意义(p>0.05)。4.对于单项血清肿瘤标志物,NSE在局限期和广泛期小细胞肺癌诊断中的AUC均最高(0.801和0.910)。六项肿瘤标志物(CEA、CA242、CA153、CA125、FER和NSE)联合检测诊断局限期和广泛期小细胞肺癌,AUC分别为0.875和0.946。对于单项血清肿瘤标志物,CEA在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌诊断中的AUC均最高(0.620和0.770)。六项肿瘤标志物联合检测诊断Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌,AUC分别为0.712和0.838。5.在部分缓解(PR)患者中,化疗后CEA、CA242、CA153、CA125、NSE的表达水平较化疗前均下降(p<0.05),FER化疗前后表达水平则无统计学差异(p>0.05)。在疾病稳定(SD)患者中,六种血清肿瘤标志物化疗前后的表达水平均无统计学差异(p>0.05)。在疾病进展(PD)患者中,CEA、CA125及NSE化疗后的表达水平较化疗前上升(p<0.05),其余三种标志物化疗前后的表达水平则无统计学差异(p>0.05)。结论:1.CEA、CA242、CA153、CA125、FER和NSE联合检测可提高肺癌的诊断效能,对肺癌早期诊断有一定的参考价值;2.NSE是诊断小细胞肺癌较好标志物,可用于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断,最佳临界值为6.72ng/ml;3.NSE可为小细胞肺癌临床分期提供一定参考价值,CEA、CA125可为非小细胞肺癌临床分期提供一定参考价值;4.CEA、CA125、NSE对肺癌化疗后的疗效评估有一定的参考价值。