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壳聚糖(Chitosan, CS)是甲壳素的脱乙酰产物,是一种天然可生物降解的阳离子多糖,具有良好的物理化学特性和生物相容性,作为生物医学材料已经被逐渐应用于人工皮肤、人工血管、手术缝合线、药物缓释和基因转导等领域。羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan, CMCS)是CS的水溶性衍生物,其膜材料比CS膜具有更优良的组织亲和性,且具有促进成纤维细胞生长的功能。本文以CS、聚乙烯醇(PVA)、CMCS、海藻酸钠(Sodium alginate, SA)为原料制备了一种新型的口腔溃疡—CS/ PVA/CMCS-SA(C-P-CA)三层复合膜,以奥硝唑(Ornidazole,OD)为模型药物,研究了复合膜中各组分的最佳组配方案,膜的理化性能及体外药物释放。通过建立口腔溃疡的动物实验模型,观察复合膜对实验性口腔溃疡愈合过程的作用。本文采用分步流延法成功制备了C-P-CA复合膜。扫描电镜(Scanning electron microscopy, SEM)显示复合膜各组分之间具有良好的相容性,药物均匀的分散在复合膜的PVA层。随着复合膜中SA含量的增大,膜的溶胀性和粘附性逐渐提高,然而变硬变脆,透光性则呈现先增大后减小的趋势。抑菌实验发现药物OD的加入使复合膜的抑菌性能大大提高,且对金黄色葡萄球菌的抑制作用强于大肠杆菌。体外药物释放显示,OD的体外释放几乎不受SA含量的影响,各种复合膜的药物释放趋势相似。通过以上实验比较,认为粘附层CMCS:SA为1:1复合膜具有较理想的材料配比。按照粘附层CMCS:SA为1:1复合膜的材料配比,成功制备了载药量为0.5,1.0,1.5 mg/cm~2的C-P-CA载药膜。红外光谱(Fourier transform infrared, FTIR)显示载药基质之间具有强的氢键作用,各组分之间具有良好的相容性。药膜的稳定性实验表明,分别在4,25℃放置90天,药膜的外观形态和载药量均未观察到明显变化。载药膜的吸水率受pH和离子强度的影响较大。体外药物释放显示,药物累计释放速率随着载药膜中药物含量的增加而增大,但是变化趋势不是很明显,为了防止药量太大而形成的药物抗性,我们选用载药量适中的膜即D1(1.0mg/cm~2)做进一步的实验研究。采用皮肤致敏试验和肌肉埋植实验对载药膜的组织相容性进行评价。结果显示载药膜D1对皮肤无过敏性,肌肉埋植后周围组织反应与丝线组相似。这说明载药膜D1具有良好的组织相容性。动物实验结果表明,不同时间D1组和D1-EGF组溃疡面积,溃疡面积缩小率及充血程度均小于对照组(P<0.05),D1组和D1-EGF组之间无统计学差异(P >0.05)。各组动物摄食量间接反应溃疡的愈合情况,D1组和D1-EGF组在治疗后5天已经恢复到溃疡前的水平,而对照组9天才恢复正常。组织学观察显示,炎性细胞D1组和D1-EGF组均小于对照组(P<0.05)。这说明载药膜D1能有效的加速口腔溃疡愈合,EGF的加入能进一步增强疗效,为临床应用奠定了一定基础。