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高原鼠兔(Ochotona Curzoniae)是生活在青藏高原的土生种,对青藏高原的低氧环境耐受能力较强,并在长期进化过程中形成了一系列适应青藏高原低氧环境的生理机制。肺作为气体交换器官,高原鼠兔的肺组织是研究其对高原低氧适应的重点。低氧性肺血管收缩反应钝化(blunted Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction,bHPV)是高原鼠兔在进化过程中形成的对低氧环境的一种适应策略。为揭示高原鼠兔肺组织bHPV形成的发育生物学基础,本文对高原鼠兔肺微血管的结构形态、免疫组织化学在三个发育时期的时序发育差异进行研究并通过研究高原鼠兔内源性气体分子NO、H2S含量变化对肺血管结构的影响,来探讨高原鼠兔肺低氧适应的组织学基础,为从分子、细胞水平揭示高原鼠兔缺氧反应钝化的形成奠定基础。本实验以昆明种小鼠为对照,对高原鼠兔肺微血管的结构形态、免疫组织化学在三个发育时期的时序发育差异进行了研究,以探讨高原鼠兔bHPV形成的组织形态学基础。研究结果表明:(1)高原鼠兔各时期肺组织微血管的双层弹性纤维含量均低于25%,无显著肌化现象;(2)随着低氧暴露时间的延长,高原鼠兔在10-50、50-100和100-200μm三种类别的微血管中,中膜肌层所占比例逐渐下降;且成年高原鼠兔的肺组织微血管MVM10-50值显著低于成年昆明种小鼠的MVM10-50(P<0.05),而成年期MVM50-100和MVM100-200不存在明显的种间差异(P>0.05);(3)在10-50μm直径范围微血管中,SMC/EC比值在高原鼠兔和昆明种小鼠均随年龄增长呈上升趋势,且高原鼠兔SMC/EC比值显著低于相同时期的昆明种小鼠(P<0.05)。高原鼠兔肺组织中10-50μm微血管维持较低水平的平滑肌细胞可能是其低氧性肺血管收缩反应钝化的组织学基础。随着年龄增长,高原鼠兔血浆NO浓度轻微下降,在幼龄期和成年期分别为0.82μmol/L和0.88μmol/L;血浆H2S水平呈上升趋势,分别为21.4 pg/mL和27.0 pg/mL,呈现出一定的消长(协作)关系,但二者的浓度在两个时期均无显著差异(P>0.05)。综上所述,高原鼠兔在发育过程中通过降低中膜肌层厚度来适应高原低氧环境,其肺组织中10-50μm微血管维持较低水平的平滑肌细胞可能是其低氧性肺血管收缩反应钝化的重要原因;在幼龄期和成年期,高原鼠兔维持相对恒定的内源性NO和H2S水平,但是否存在消长(协作)关系尚需进一步研究。