急性白血病患者bFGF/FGF-R1的表达及其预后意义和与凋亡、耐药的关系

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目的:检测急性白血病(AL)患者血清中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的水平和白血病细胞中bFGF/FGF-R的表达,探讨bFGF的来源及其与白血病细胞增殖、凋亡和耐药的关系并分析其预后意义。从造血微环境紊乱的角度认识白血病,以期为白血病的治疗提供新的策略。 方法:应用ELISA的方法定量检测患者血清中bFGF的浓度;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测患者骨髓单个核细胞以及白血病细胞系(K562、HL-60、U937)中bFGF、FGF-R1、MRP、MDR-1、LRP基因的表达;应用流式细胞仪检测患者骨髓单个核细胞中bc1-2、Bax、CD33、CD34蛋白水平表达,并进行DNA倍体分析计算骨髓单个核细胞的增殖指数(PI)。 结果:1.初治AL患者血清bFGF的平均水平(60.05pg/ml)明显高于正常对照血清bFGF的平均水平(9pg/ml),具有显著差异,P<0.001;缓解期患者血清bFGF的平均水平(81.2pg/ml)明显高于正常对照血清bFGF的平均水平(9pg/ml),具有显著差异,P<0.001,但是与初治患者比较无显著差异;AL患者和AL缓解期患者中血清bFGF水平升高的患者所占的比率(69.51%、100%)明显高于正常对照中bFGF升高者所占的比率 中文摘要 3.3%人 具有显著差异性,P<0.oOS;AL中血清brGF升高者的缓解率N4%)明显低于血清 bFGF正常者的缓解率门3.33%人 具有显著差异,Pwto.05,bFGF升高者的复发率 乃0.sl%)明显高于 bFGF 正常者的复发率 N0.51%),且具有显著差异,P<0.05。 2.初治AL中,82%的患者有bFGF mRNA的表达,平均水平是0.452,明显高于正常对照的bFGF mRNA的平均表达水平门.142人 具有显著性差异,P<0.05,AL中bFGF mMA的表达水平与血清bFGF浓度之间成明显正相关关系,,0.465,P t 0.05:57%的思者同时有bFGF/FGF丑 的表达,在K562细胞系中同时检测到bFGF、FGF-RI 的表达,提示bFGF在白血病的自分泌/旁分泌生长中发挥着一定的作用。 3.初治AL患者血清bFGF浓度与思者骨髓单个核细胞的增殖指数之间呈现明显的正相关,,0.5815,P t0刀1。 4.初治AL患者血清bFGF浓度与患者骨髓单个核细胞 bclZ 表达水平之间 呈现正相关,r=0.4708,P t 0*5。 5川RP阳性患者血清 bFGF浓度“5.33pg/ml)明显高于M旺阴性患者血清bFGF浓度N9.14pg/ml),Pwt0刀of,提示 MRP在 bFGF的外排分泌中可能起到一定的作用。 结论:AL患者血清中bFGF水平明显升高,bFGF部分来源于白血病细胞。MRP在bFGF的外排分泌中发挥着一定的作用。体液中高水乎的bFGF可以促进白血病细胞的增殖、抑制其凋亡并使其对化疗药物产生耐药, 2 中文摘要从而使思者预后不良。以bFGF异常升高为代表的造血微环境的紊乱可能在白血病的发病中占有重要的地位。
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