脂联素对脓毒症大鼠炎症介质表达影响及预后转归的实验研究

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目的探讨脓毒症大鼠脂联素(adiponectin, APN)的表达水平变化规律及其与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的关系。方法采用经尾静脉注射内毒素(lipopolysaccharide, LPS)的方法制备大鼠脓毒症模型。将48只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组(C组,n=24只)和脓毒症组(LPS组,n=24只)。分别于注射生理盐水(NS)或LPS后4h和24h,采用心脏放血法处死大鼠。留取附睾周围脂肪组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定附睾脂肪组织中脂联素mRNA及TNF-αmRNA的表达。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆脂联素及TNF-α水平。结果脂联素mRNA和TNF-αmRNA在正常对照组大鼠脂肪组织中有轻度表达。注射LPS后4h,血浆TNF-α水平及TNF-αmRNA表达显著增强(P<0.01),24h时仍维持在较高水平(P<0.05)。脂肪组织脂联素mRNA的表达于4h时与对照组相比无统计学差异,24h时表达显著降低(P<0.05)。LPS组血浆脂联素水平于注射LPS后4h和24h均低于C组(P<0.05)。结论脓毒症大鼠血浆脂联素水平和附睾脂肪组织中脂联素的表达显著降低,并与TNF-α表达水平的升高有关。脂联素参与了失控性炎症反应的发展过程。目的研究脂联素(APN)对内毒素(LPS)诱导的脓毒症大鼠早、晚期炎症介质表达的影响。方法将96只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:对照组(C组,n=24只)、模型组(LPS组,n=24只)、APN预处理组(APN+LPS组,n=24只)及APN后处理组(LPS+APN组,n=24只)。各组分别于注射生理盐水(NS)或LPS(7.5 mg/kg)后4h、24h、48h、72 h时随机活杀6只大鼠并留取血和肺组织标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的含量。采用实时荧光定量聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定肺组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)mRNA的表达水平。并绘制各组大鼠的生存曲线。结果与C组相比,LPS组血浆TNF-α和IL-6水平于注射LPS后4h显著升高(P<0.05),24h时已明显下降;而APN+LPS组和LPS+APN组上升的幅度明显低于LPS组(P<0.05)。LPS组肺组织HMGB1mRNA表达水平在24h时达高峰(P<0.05),在48h时下降。APN+LPS组和LPS+APN组HMGB1mRNA表达低于LPS组(P<0.05)。APN+LPS组和LPS+APN组大鼠生存率明显高于LPS组(P<0.05)。结论脂联素可显著提高脓毒症大鼠的生存率,对早、晚期炎症介质TNF-α、IL-6、HMGB1的表达有明显抑制作用。目的探讨罗格列酮对脓毒症大鼠转归的影响。方法采用健康雄性Wistar大鼠,以静脉注射LPS的方法建立脓毒症大鼠模型。将48只大鼠按随机数字表法分为4组:对照组(n=12)、脓毒症模型组(n=12)、罗格列酮预防组(预防组,n=12)及罗格列酮治疗组(治疗组,n=12)。各组分别于模型建立后24h和48h时留取血标本后活杀大鼠。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及脂联素的含量。检测24h肌酸激酶(CK)、动脉氧分压(PaO2)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等各器官功能指标的变化并绘制各组大鼠的生存曲线。结果血清HMGB1含量与脂联素存在显著负相关性(r =-0.889)。脓毒症组、罗格列酮干预组各时相点HMGB1水平均较对照组高(P<0.05)。预防组和治疗组HMGB1含量低于模型组(P<0.01)。注射LPS后24h时,脓毒症组、罗格列酮干预组血清脂联素水平均较对照组低(P<0.05),预防组和治疗组脂联素含量高于模型组(P<0.01);注射LPS后48h时各组间血清脂联素水平差异无统计学意义。与脓毒症组相比,罗格列酮预防和治疗组血清CK、ALT、AST、Cr、BUN水平均明显下降,而PaO2则明显上升(P<0.01)。预防组和治疗组大鼠生存率明显高于模型组(P<0.01)。结论罗格列酮可显著提高脓毒症大鼠的生存率,抑制晚期炎症介质HMGB1的表达,促进脂联素的分泌,对脓毒症大鼠的心、肺、肝、肾等重要器官均具有保护作用。
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