胃癌组织中NF-KB和ICAM—1蛋白的表达及其临床意义

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肿瘤的主要特征是无控制侵袭性生长及转移。胃癌是常见的消化道肿瘤之一,目前胃癌的发病率,死亡率仍居第一位。在消化系统恶性肿瘤的死亡病例中,约有半数死于胃癌,目前其治疗方法包括:手术、化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗等综合疗法。然而其治愈率并未明显提高,而癌转移是造成胃癌死亡的主要原因。目前癌转移的机制尚不清楚,因此如何诊断及阻断肿瘤的浸润转移引起了广泛的关注。近代肿瘤分子生物学研究表明,癌细胞在转移过程中需要与其相邻的肿瘤、宿主细胞和细胞外基质粘着,然后才能进行信号转录、酶解和运动等活动。ICAM-1是淋巴细胞功能相关抗原-l(LFA-1)的受体,是免疫球蛋白家族之一,是一种细胞表面单链糖蛋白,分布在淋巴管及血管内皮细胞,纤维母细胞,肾上皮细胞等,是参与介导细胞间黏附识别的重要黏附分子。因为ICAM-1的高度活化增加了癌细胞的侵袭性,所以细胞间黏附分子-1(intercellular adhesionm01ecule,ICAM-1)在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥重要的作用。随着分子生物学技术的发展,对胃癌浸润转移的分子学基础有了较深入的研究。NF-KB广泛存在于真核生物中,是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成。它能促进多种细胞因子的表达,它作为信号传导途径中的枢纽与免疫细胞的激活,恶性肿瘤的发生发展,抗病毒以及细胞凋亡的调节等重要事件都发挥着重要作用,有报道称它对ICAM-l有重要的调节作用,通过促进ICAM-l的表达来增强肿瘤的浸润转移能力:本实验通过对胃癌中NF-KB,ICAM-1的表达进行研究,初步探讨它们在胃癌浸润转移中的作用,二者之间的相互关系及可能的分子机制。 [方法]: 采用Envision二步法检测NF-KBp65,ICAM-1在78例胃癌石蜡包埋组织标本中的表达,并比较二者与临床多种因素(包括性别、年龄、瘤体大小、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及远处转移)的关系,以40例相应癌旁组织作对照。探讨它们在胃癌浸润转移中的作用,二者之间的相互关系及可能的分子机制。分析它们在不同病变中的表达与胃癌临床病理参数的关系。统计分析采用SPSS10.0软件包进行统计分析。采用卡方检验,Fisher精确概率法及Spearman等级相关对相应资料进行分析,取a=0.05为检验水准。 [结果]: 1.NF-K Bp65表达情况:(1)在78例胃癌标本中58例NF-K Bp65表达(58/78 74.36%)明显高于正常组织的表达,差异具有显著性:(2)在47例淋巴结转移的肿瘤组织中41例NF-KBp65表达阳性(41/47.87.23%),而在31例无淋巴结转移的肿瘤组织中仅有17例阳性(17/31 54.84%),差异具有显著性(P<0.05):浸润至浆膜外组表达率83.6 1%(51/61)明显高于侵及浅肌层组41.18%(7/17),差异具有显著性(P<0.05):有远处转移组的阳性表达率85.37%(35/41)明显高于无远处转移组62.16%(23/37),差异具有显著性(P<0.05):(3)NF-KBp65的表达还与胃癌分化程度密切相关,与年龄、性别、肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。 2.ICMA-1表达情况:(1)在78例胃癌标本中54例ICMA-1表达阳性,阳性率为69.23%(54/78),明显高于正常组织中的表达,差异具有显著性。(2)在47例有淋巴结转移的肿瘤组织中41例ICMA-1阳性表达(41/47,87.23%)。而在31例无淋巴结转移的肿瘤组织中仅有13例阳性表达(13/31,41.94%),差异具有显著性(P<0.05):在41例远处转移的肿瘤组织中33例ICMA-1阳性表达(33/41,80.49%),而在37例无远处转移的肿瘤组织中仅有21例阳性表达(21/37,56.76%),差异也具有显著性(P<0.05):然而ICMA-1的表达与年龄、性别、肿瘤大小、胃癌分化程度和浸润深度等因素均无关(P>0.05)。 3.Spearman相关分析表明NF-K Bp65的表达与ICMA-1的表达成正相关。rs=0.485(p<0.001)。 [结论]: 1.NF-KB在胃癌中的表达显著高于相应正常组织,并且与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移密切相关,提示NF-KB在胃癌发展浸润转移中起重要促进作用。 2.ICMA-1的表达显著高于相应正常组织,并且与胃癌的淋巴结转移、远处转移密切相关,提示ICMA-1在胃癌发展浸润转移中起重要促进作用。 3.胃癌中NF-KB在蛋白水平上对ICMA-1有重要的调节作用,通过促进ICMA-1的表达来促进肿瘤的浸润转移。 4.胃癌中NF-KB,ICMA-1共阳性表达与胃癌的淋巴结转移及远处转移成正相关。联合检测NF-K B,ICMA-1的表达,可以作为病情监控指标,可能有利于估计胃癌患者的预后。同时以NF-KB,ICMA-1为中心的靶向治疗,可能成为抑制肿瘤转移的有潜力的途径之一。 5.NF-KB,ICMA-1蛋白的阳性表达在胃癌中出现不同的染色特点,提示在胃癌的发展过程中存在异质性。
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