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研究背景特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)是一种目前尚无明确病因的矮小症,约占矮小患儿发病率的60%-80%[1-3]。重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)作为治疗ISS患儿的首选治疗药物,其价位较高,且疗效不一,因此如何提高rhGH治疗的敏感性是目前研究的热点[4]。既往研究认为,生长激素-胰岛素样生长因子 1(growth hormone-insulin like growth factor-1,GH-IGF-I)轴是促线性生长中的重要信号通路,与ISS密切相关。新近研究发现,调控细胞周期的因子与ISS有关[5]。而高迁移率蛋白A2(High mobility group protein,HMGA2)基因可编码一种在凝胶电泳中迁移率高的小分子蛋白,该蛋白与细胞周期的调控密切相关,缺乏可导致猪侏儒症[6]。亦有研究报道HMGA2-PLAG1-IGF2 通路障碍与小于胎龄儿(small for gestation age infant,SGA)密切相关[7]。此外,在HMGA2基因的19个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点中,SNPrs1042725 位点与中国汉族人群的身高明显相关[8]。国内有研究表明,HMGA2基因SNPrs7968682位点与成年男性身高相关[9]。而与身高相关的基因多态性与rhGH的疗效密切相关[10]。目前国内外尚未见HMGA2基因多态性与rhGH疗效的相关报道。故本研究选取HMGA2基因中与身高密切相关的SNPrs1042725和SNPrs7968682位点,通过对2个位点不同基因型rhGH治疗后临床指标的对比,来探求ISS患儿HMGA2基因多态性与rhGH个体化治疗的关系。目的探讨青春期前ISS患儿rhGH干预与HMGA2基因多态性之间的关系,为ISS患儿临床个体化治疗提供理论依据。方法选取2017年7月至2019年9月在郑州大学第三附属医院儿童内分泌诊疗中心诊断并经rhGH规范干预治疗至少1年的青春期前ISS患儿120例(ISS组),另收集同期来我院体检的120例身高在同年龄、同性别正常范围内±1个标准差(standard deviation,SD)的健康儿童作为对照组。收集其清晨空腹外周血2ml,提取全基因组DNA,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增目的基因,利用测序仪对研究对象的HMGA2基因的SNP位点rs1042725和rs7968682进行测序,比较ISS组和对照组SNPrs1042725和SNPrs7968682的基因分布频率有无差异,并统计分析不同基因型ISS患儿治疗前后骨龄(bone age,BA)、生长速率(growth velocity,GV)、身高标准差积分(height standard deviation score,HtSDS)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)、肝肾功能、甲状腺功能、血糖等各项临床指标的变化情况,实验数据应用SPSS 21.0进行分析,计数资料用频数和百分比(%)表示,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,各组间基因型分布差异采用χ2检验,SNPrs1042725位点各基因型比较采用单因素方差分析,SNPrs7968682位点各基因型比较采用独立样本t检验,P<0.05说明差异具有统计学意义。结果1.ISS组与对照组的两个基因位点基因型构成比及等基因频率差异无统计学意义(均P>0.05);2.ISS和对照组患儿SNP位点(rs1042725)不同基因型rhGH治疗前GV差异具有统计学意义(均P<0.05),其中携带C等位基因的儿童治疗前GV高于T等位基因组;3.ISS患儿应用rhGH治疗1年后,生长速率及IGF-1水平明显增加;4.ISS患儿经rhGH干预治疗1年后,SNPrs7968682位点GT基因型身高标准差积分增长值(△HtSDS)高于TT基因型,差异具有统计学意义(均P<0.05);结论1.HMGA2基因SNPrs1042725位点的基因多态性可能与青春期前儿童的身高有关;2.HMGA2基因SNP rs7968682位点的基因多态性可能与ISS患儿rhGH的疗效有关。