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胰岛β细胞中胰岛素的分泌对于维持机体的血糖平衡具有重要作用。而葡萄糖刺激胰岛素的分泌是通过β细胞的电活动与钙触发的胰岛素分泌囊泡的胞吐作用相联系的。因此,β细胞的电活动在胰岛素分泌过程中起到重要的中枢作用。其中涉及多种离子通道的活动,并且以K+通道和Ca2+通道的作用最为突出,进而得到了广泛的研究。然而,Na+通道作为可兴奋细胞上的重要离子通道之一,构成了大多数细胞动作电位的上升相,却由于并未直接参与小鼠β细胞上的胰岛素分泌,使其功能的研究一直停留在最初的认识水平上。然而,研究证明,在人的β细胞中,Na+通道参与了β细胞动作电位的产生和胰岛素的分泌。因此,对小鼠β细胞中Na+通道的继续研究可以为人的胰岛素分泌机制提供进一步的参考数据。
ATP不仅是生命活动所需能量的直接来源,也是细胞内重要的化学信使。当受到高糖刺激时,β细胞中的ATP水平上升,导致ATP敏感的钾通道(KATP)关闭,从而引起β细胞的去极化和电压依赖性的钙离子通道的开放,Ca2+通过钙离子通道流入胞内,最终触发胰岛素的胞吐作用。因此,ATP在葡萄糖刺激分泌欧联的经典途径中扮演着重要角色。但是ATP能否调节钠通道还不清楚。在以往的研究中,胰岛β细胞中钠通道的研究多采用正常低糖时的ATP浓度(2-4mM),但这并不能反映出受到高浓度葡萄刺激时的生理条件下钠通道的活动,例如进食后。
在本论文里,我们利用胰腺组织切片技术进行电生理记录,研究了不同浓度的ATP(2 mM、4 mM、6 mM、12 mM)对电压门控钠通道的影响。我们发现,高浓度的ATP能够调节β细胞钠通道的动力学曲线。在一定范围内(2-8 mM)随着ATP浓度的升高,钠电流的峰值会明显变大,钠通道的失活变慢,同时钠通道失活后的恢复速度加快。但当浓度过高(12mM)时,ATP的作用会减弱。综上所述,我们的研究表明,在8 mM ATP这个近似于高糖条件下β细胞中的ATP浓度时,对钠离子通道的调节作用最大。