【摘 要】
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海藻酸盐微粒给药系统是近年来研究较多的一类新型口服药物缓控释载体,已成功应用于多种药物的控制释放。本文选择双氯芬酸钠(DFS)为模型药物,分别制备了海藻酸钙凝胶微球和壳聚
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海藻酸盐微粒给药系统是近年来研究较多的一类新型口服药物缓控释载体,已成功应用于多种药物的控制释放。本文选择双氯芬酸钠(DFS)为模型药物,分别制备了海藻酸钙凝胶微球和壳聚糖-海藻酸钠缓释微球,并进行了各项考察,以期获得胃肠刺激较小的新型缓释制剂。 本文采用Plackett-Burman筛选设计对影响海藻酸钙凝胶微球体外释药多因素进行初步筛选。以t80%为筛选指标,对各变量进行前向逐步回归分析,结果显示释放介质、海藻酸钠与药物的比例和CaCl2的浓度是影响海藻酸钙凝胶微球释药行为的关键性因素(p<0.05)。海藻酸钠和CaCl2对药物释放有明显的阻滞作用。海藻酸钙凝胶微球在碱性条件下的释放速率明显高于酸性条件下的释放。 为获得理想的缓释效果,本文制备了壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。释放度实验表明壳聚糖的加入有效控制了药物释放。单因素考察结果表明,海藻酸钠与药物的比例、CaCl2浓度和壳聚糖浓度对药物释放有明显影响。释放介质pH值对药物释放影响显著。制备工艺考察显示两步法所得微球的缓释性能优于一步法。 相关释药机理研究表明两种微球在pH 2.5磷酸盐缓冲液中以扩散方式释药,释药行为符合Higuchi模型;在pH 6.8磷酸盐缓冲液中释放机制为异常扩散,释药行为符合Hixson-Crowell溶蚀模型。
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