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第一章中国一个先天性无虹膜症家系的经典遗传学及临床分析目的分析中国一个先天性无虹膜家系的遗传模式及其临床特点。方法将就诊于中南大学湘雅二医院门诊的一个先天性无虹膜家系(ANL)进行详细家系调查并绘制家系图谱。对自愿参加研究的9名患者进行详细病史采集及眼部检查。4名可得到清晰黄斑光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT)图像的患者采用仪器自动按黄斑9格分区分析视网膜厚度,取黄斑中央区读数为中央区视网膜厚度,取上方内圈、鼻侧内圈、下方内圈、颞侧内圈视网膜厚度平均值为旁中心内圈视网膜厚度,取上方外圈、鼻侧外圈、下方外圈、颞侧外圈为旁中心外圈视网膜厚度,同时随机选取10名正常志愿者作为正常对照。结果先天性无虹膜家系(ANL)符合常染色显性遗传模式。ANL家系在相同的家庭条件下年龄大者较年龄小者最佳矫正视力(bestcorrected visual acuity, BCVA)差,而在相同年龄的条件下则农民家庭视力较工人家庭BCVA差。患者中央区视网膜厚度为290.38±12.49μm,旁中心凹内圈视网膜厚度为298.34±14.26μm,旁中心凹外圈视网膜厚度为267.22±11.27μm；与正常志愿者比较,前者P<0.05,后两者P>0.05。先证者Ⅲ：9右眼晶体颞下方呈刀削状,左眼行超声乳化白内障手术及折叠型人工晶体植入,术中体会前囊膜脆弱,术后眩光现象严重。患者Ⅲ：16同时患精神分裂症；患者Ⅳ：18同时患精神异常,但未分型,还同时患先天性青光眼。患者Ⅳ：16是随访9人中残存虹膜组织最多者,其左眼虹膜组织较右眼多,且在左眼瞳孔区鼻上方见瞳孔残膜。结论(1)先天性无虹膜症ANL家系遗传模式为常染色体显性遗传；(2)先天性无虹膜症BCVA随年龄下降可能与晶体混浊及视网膜的光损伤有关；(3)先天性无虹膜症黄斑中心凹发育不良主要表现为黄斑中央区明显增厚,中心凹处存在除神经纤维层以外的各层视网膜结构；(4)先天性无虹膜患者晶体形态可发育异常,其白内障可能在达到某个程度后即迅速发展；(5)先天性无虹膜患者白内障手术时需综合考虑前囊膜脆弱及术后视觉质量问题；(6)先天性无虹膜ANL家系内存在虹膜形态及精神疾病的表现型变异；(7)先天性无虹膜患者瞳孔残膜为发病机制的虹膜组织萎缩过多学说提供支持。第二章中国一个常染色体显性遗传先天性无虹膜症家系PAX6基因序列及外显子拷贝数测定目的确定中国一个常染色体显性遗传先天性无虹膜症家系PAX6基因启动子区、外显子、外显子与内含子交界处是否存在基因变异以及外显子拷贝数是否有变化。方法提取中国一个常染色体显性遗传先天性无虹膜家系ANL先证者Ⅲ：9基因组DNA,采用PCR扩增直接测序法测定其PAX6基因3个转录异构体的2个启动子区、5’端非编码区(5’-untranslated region,5’-UTR)、编码区(coding region)、3’端非编码区(3’-untranslated region,3’-UTR)以及剪接位点的DNA序列,采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR, qPCR)方法测定3个转录异构体所有外显子拷贝数,qPCR采用ΔΔCt相对定量数据分析方法。结果先证者Ⅲ：9的PAX6基因在转录异构体3启动子区检测到4个已报道的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP)rs1806155、rs5790870、rs1806156、rs1806157和rs1806180,并检测到1个未报道为SNP但与疾病表型无共分离现象的碱基替换g.-1217C>T；在第12号内含子检测到1个SNP rs3026393;在3’-UTR检测到1个SNP rs1506。转录异构体1和转录异构体2启动子区因GC含量过高导致PCR经反复优化条件仍扩增失败。PAX6基因3个转录异构体各外显子拷贝数均为双拷贝。结论先天性无虹膜家系ANL的致病突变与PAX6外显子及外显子内含子交界处序列及拷贝数变异无关,与转录异构体3启动子区无关,但不能排除是否与转录异构体1和转录异构体2启动子区有关。第三章中国一个常染色体显性遗传先天性无虹膜症家系的基因连锁定位目的先天性无虹膜家系ANL的致病基因是否与PAX6基因有关。方法提取中国一个常染色体显性遗传先天性无虹膜家系ANL的2个分支现存21人基因组DNA,并在PAX6基因附近选取6个微卫星标记D11S904、D11S1324、D11S914、D11S1776、D11S907和D11S935进行连锁分析,采用LOD值两点连锁分析,并构建单体型。结果6个微卫星标记中在PAX6基因下游微卫星标记D11S1324取得LOD最大值3.16(θ=0),且其附近标记物的LOD值均在θ=0时取得大于1的正数。单体型分析表明6个微卫星标记构成的区域在家系中呈现出与疾病表型共分离现象。结论先天性无虹膜症家系ANL的致病基因定位与PAX6基因附近,并且位于PAX6基因下游的可能性大。