前言 子癎前期是妊娠期特有的疾病，严重影响母婴健康。当子癎前期有明显临床表现时，常已伴有螺旋小动脉的急性动脉粥样硬化(AS)及血管内皮的广泛损害。脂蛋白(a)[Lipoprotein(a)，Lp(a)]与血管内皮细胞损伤及AS关系密切，目前国内外对Lp(a)的研究仅限于母血水平，尚未见到有关胎盘及脐血中Lp(a)水平的报道。本研究采用免疫透射比浊法(ITA)对子癎前期患者母血、胎盘及脐血中Lp(a)水平进行定量检测，以探讨它们在子癎前期疾病发生发展过程中的作用和三者之间的相互关系。 资料与方法 1．研究对象 选取妊娠晚期以剖宫产方式终止妊娠的子癎前期患者31例为实验组，诊断标准参照乐杰主编《妇产科学》第六版，患者既往健康，均为单胎、初产妇、未临产，无其它内科合并症及家族性高血压病史，其中重度子癎前期患者16例，轻度子癎前期患者15例；以同期住院的正常妊娠妇女21例作为对照组，均因臀位、头盆不称等择期剖宫产。 2．研究方法 2．1标本的采集 于禁食12小时后剖宫产术前取孕妇肘静脉血3ml，剖宫产时胎儿娩出后取脐静脉血3ml，均离心后分离血清；胎盘娩出后于胎盘中央无菌操作下取20×20×20mm~3大小母体面胎盘组织一块，以生理盐水冲净、吸干水份。上述标本均于-30℃保存，集中测定。 2．2测定方法 应用免疫透射比浊法(ITA)定量检测子癎前期患者与正常妊娠妇女母血、胎盘及脐血中Lp(a)水平，胎盘组织中蛋白含量应用考马斯亮兰测定法检测。 3．统计方法 应用t检验比较各组间差异，采用Pearson相关系数进行线性相关分析，以多元逐步回归(Stepwise)方式进行因素分析。结果 1.重度子瘸前期患者母血、胎盘、脐血中切(a)水平(分别为309 .681土225 .485mg/L、2.695土1.加om岁g、10.575士3.296m『L)较正常对照组(分别为37.890土14.789m扩L、0.765土0.889mg/g、6.卯5土2.800m岁L)均显著升高(P<0.001、P<0.001、P二0.001);轻度子瘸前期组母血及胎盘中环(a)水平(50.893士35.095m岁L、1.544士0.787m岁g)与对照组比较也明显升高(P<0.001、P=0.01)，而轻度子病前期组脐血中环(a)水平(8.167士2.328m扩L)与对照组比较升高不显著(P>0.10)。重度与轻度子病前期患者之间比较母血、胎盘、脐血中环(a)水平均升高，且差异显著(P二0.001、P=0 .001、P<0.05)。 2.实验组中重度子瘸前期患者胎盘与母血中切(a)水平呈显著线性正相关关系(R二0.891，P<0.001);而对照组母血、胎盘与脐血之间切(a)水平无明显相关性。 3.逐步回归分析发现，胎盘中切(a)浓度最先进人回归方程。讨论 帅(a)是血浆中独立的特殊脂蛋白，是AS和血栓形成的独立危险因素。它在结构上与纤溶酶原(PLG)具有高度的同源性和交叉反应，是其致病的结构基础。血管内皮激活和损伤是子瘸前期发病的中心环节。本研究发现实验组患者母血中环(a)水平较正常妊娠妇女显著升高，且重度明显高于轻度患者，表明环(a)水平与子瘸前期疾病的严重程度之间存在“浓度依赖”关系，提示切(a)在本病发病过程中可能扮演重要角色。环(a)可通过多种途径损伤子瘸前期患者血管内皮细胞，导致其功能失调:(1)与PLG竞争结合内皮细胞表面的PLG受体，干扰纤溶酶的产生，抑制内皮细胞上纤维蛋白的溶解，促进微血栓形成，使胎盘灌流量下降。(2)破坏血管中受体介导的内皮舒张功能，引起子宫血管收缩，胎盘缺血缺氧。(3)通过氧化型切(a)【ox一环(a)〕参与子瘸前期血管内皮细胞的损伤过程。(4)吸引单核细胞来源的巨噬细胞进人血管壁，促进单核细胞跨内皮迁移运动，介导炎性反应。 本研究发现子瘸前期患者胎盘及脐血中环(a)较对照组显著升高，且以胎盘环(a)水平升高最明显;此外，重度子病前期患者胎盘与母血切(a)水平呈直线正相关，相关系数极高(R二0.891，P<0.001)。这一方面说明循环中环(a)水平升高可能来源于胎盘;另一方面，说明胎盘中切(。)水平病理性升高的原因可能为局部合成，而非单纯由血浆中脂蛋白沉积所致。胎盘中坤(a)可通过选择性破坏人胎儿胎盘循环中受体介导的内皮舒张功能导致内皮功能失调。幼(a)还可通过与内皮损伤处的PLG受体结合来运输胆固醇，从而诱使过量胆固醇沉积于血管壁损伤处，导致胎盘小动脉急性粥样化形成。 氧化应激在子病前期发病中也占有重要位置。.胎盘中环(a)还可通过该途径致使螺旋小动脉内皮损伤，促进发病过程。当胎盘组织中环(a)含量增多时，有更多脂质双键作为自由基攻击靶点，同时线粒体的大量增加为脂质过氧化提供场所，导致OX一环(a)产生增多。OX一环(a)又可能通过诱导单核细胞粘附于动脉内皮和刺激单核细胞分化为巨噬细胞，进而被巨噬细胞摄取和降解，导致细胞内胆固醇醋的蓄积和泡沫细胞的形成，促进胎盘血管AS发生。因而，氧化应激是胎盘中环(a)导致血管内皮损伤的又一重要途径。 通过多元逐步回归分析我们发现，母血、胎盘及脐血环(a)三者中胎盘切(a)水平首先进入回归方程，说明胎盘中环(a)水平与组别—病变严重程度关