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胰岛素(INS)口服给药后易受到胃肠道酶作用发生降解,导致其生物利用度降低。因此,临床上INS通常采用皮下注射给药,但长时间频繁注射INS,会引起注射部位肿胀、过敏或感染等副作用。药物传递系统(DDS)的发展为开发INS缓释纳米粒制剂奠定了基础。将INS负载到PLGA聚合物纳米粒中制成缓释制剂,可以减少给药次数,提高病人耐受性,减少血糖波动给病人造成的痛苦。本文采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备了负载INS的PLGA纳米粒(INS-PLGA NPs),考察了乳化剂种类、浓度、PLGA浓度、乳化时间、内水相体积、油水比及冻干保护剂等因素对纳米粒形态、粒径和药物包封率的影响,确定了纳米粒制备的最佳工艺配方。内水相:ISN浓度10.0%、体积200μL,油相:PLGA浓度37.5 mg/mL、体积2.0 mL,外水相:PVA浓度0.7%、体积20.0 mL。制备工艺条件:初乳乳化时间为60 s,复乳乳化时间10 min,每次超声5 s,间隔3 s;溶剂挥发时间4 h。扫描电镜观察表明所制备的PLGA纳米粒外观圆整,分散均匀;马尔文激光粒度分布仪测定纳米粒平均粒径为419.5 nm,多分散系数为0.113;INS的包封率36.61±2.31%。以pH7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质,对INS-PLGA NPs进行体外释放性研究,分别考察粒径、载药量对纳米粒体外释放行为的影响。实验结果表明:36 h后INS的累计释放量达到61.48±1.55%,之后释放速率趋于平缓,72 h后药物释放达到平衡,最终释放量为83.99±1.90%。皮下注射INS-PLGA NPs体外释放液(相当于INS 5 IU)和皮下注射普通INS溶液(相当于INS 5 IU)均在给药后3h达到最佳降糖效果,血糖值降低到初始的30%左右,结果表明胰岛素PLGA纳米粒释放出的胰岛素药物具有生物活性。初步的体内降血糖结果表明,Wistar糖尿病大鼠皮下注射37.5 IU/Kg的INS-PLGA NPs后,2 h血糖水平就开始显著下降,8 h时血糖值降到最低,相对血糖为初始时的39.40±3.65%。与市售INS溶液组(相当于INS 5 IU)比较,INS-PLGA NPs的降糖效果与INS溶液的基本一致,虽然起效时间晚于INS溶液,但其降血糖作用时间可持续36 h以上,具有缓慢降血糖的效果。