年轻子宫内膜癌临床及病理特征的Meta分析

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子宫内膜癌(Endometrial carcinoma,EC)为女性最常见的生殖道恶性肿瘤之一。近年来,随着妇女平均寿命的延长、生育观念的变化以及外源性雌激素的广泛应用,国内子宫内膜癌的发病率持续上升,发病年龄<45岁的构成比逐年升高,呈年轻化趋势。国内有报道45岁以下妇女的子宫内膜癌患者数占全部同类病人的12.7%。到目前为止,国内、外有关子宫内膜癌年轻患者的临床特点、病理特征的研究报道样本数量有限、资料孤立,尤其缺少关于年轻子宫内膜癌治疗方面的前瞻性、随机对照临床试验的研究。研究总结子宫内膜癌年轻化问题以及年轻患者的临床特点、病理特征对防治内膜癌和提高病人生存质量有重要意义。目的:利用循证医学核心研究方法Meta分析,对年轻子宫内膜癌患者的临床和病理资料与中老年子宫内膜癌患者进行对比,探讨年轻子宫内膜癌患者独特的临床及病理特征,并为本病的早期预防、诊断及治疗提供参考。方法:通过电子检索Ovid-medline全文数据库(1995~2011)、PubMed、CNKI、CBMdisc、万方、维普等数据库中1995~2011年国内外期刊公开发表的关于年轻子宫内膜癌与中老年子宫内膜癌患者临床与病理特征的临床病例对照研究;按照事先制定的严格的纳入与排除标准对所检索到的文献进行筛选,并将最终纳入的文献按照病例对照研究文献的评价原则进行评价;利用事先自行设计的数据提取表进行数据提取;将所提取数据按照研究结局依次录入RevMan5.0软件,并对数据进行相应处理。采用比值比(OR)作为二分类变量的合并统计量;通过森林图所显示的异质性检验结果的P值判断纳入研究的异质性。对具有同质性的指标采用固定效应模型计算其合并统计量;对具有异质性的指标采用随机效应模型计算其合并统计量;通过森林图所显示的合并统计量检验结果的Z值和P值来判断是否具有统计学意义。分别采用固定效应模型和随机效应模型并变换效应量(OR或RR)的方法进行敏感性分析;利用Egger检验方法及漏斗图的不对称程度对发表偏倚进行分析。结果:1、根据本研究的纳入与排除标准,最终纳入文献18篇,其中英文文献3篇,中文文献15篇。按照病例对照研究文献的评价原则进行定性评价,其中≥15分文献7篇,另外11篇均<15分,所纳入文献高质量研究少于低质量研究。2、年轻子宫内膜癌与中老年子宫内膜癌患者临床特征合并分析结果显示:(1)高危因素:不孕或未产、多囊卵巢综合征的发生率具有异质性(P<0.1);合并结果显示不孕或未产、多囊卵巢综合征的发生率均有统计学意义(Z=8.77,P<0.00001;Z=3.27,P=0.001)。(2)临床表现:月经紊乱与绝经后阴道不规则出血发生率具有异质性(P<0.1);合并结果显示月经紊乱与绝经后阴道不规则出血发生率具有统计学意义(Z=8.95,P<0.00001;Z=8.84,P<0.00001)。高血压发生率具有同质性(P≥0.1);合并结果显示高血压发生率具有统计学意义(Z=6.62,P<0.00001)。而肥胖、糖尿病发生率均具有异质性(P<0.1);合并结果显示肥胖、糖尿病发生率均不具有统计学意义(Z=1.46,P=0.14;Z=0.92,P=0.36)。另外,阴道异常排液具有同质性(P≥0.1);合并结果显示阴道异常排液无统计学意义(Z=0.62,P=0.54)。3、病理特征合并分析结果显示:病理组织学分型为子宫内膜样腺癌发生率、ER/PR阳性率均具有同质性(P≥0.1);合并结果显示均有统计学意义(Z=2.65,P=0.008;Z=4.70/Z=4.91,P<0.00001)。组织学分级为高分化(G1)发生率、无或≤1/2肌层浸润发生率均具有异质性(P<0.1);合并结果显示均有统计学意义(Z=4.21,P<0.0001;Z=6.02,P<0.00001)。手术-病理分期为I-II期发生率具有同质性(P≥0.1);合并结果显示无统计学意义。盆腹腔淋巴结转移发生率具有异质性(P<0.1);合并结果显示无统计学意义。敏感性分析结果显示各指标敏感性分析结果均无差别,提示结果稳定;发表偏倚分析结果显示,不孕或未产、多囊卵巢综合征、手术-病理分期为I-II期及病理组织学分型为子宫内膜样腺癌的发生率合并分析所绘制的漏斗图略不对称,Egger检验所得P值<0.05,可能存在发表偏倚,其他各指标结果不存在发表偏倚。结论:本Meta分析发现,年轻子宫内膜癌患者有自己独特的临床特征,多数具有未产或不孕、多囊卵巢综合征等高危因素;常以“月经紊乱”为主要临床表现;年轻患者高血压的发生率比中老年患者低,而肥胖、糖尿病的发生率则与中老年女性无明显差异。在病理特征方面,年轻子宫内膜癌患者较中老年患者分化好、肌层浸润少,ER、PR阳性率高,但在手术-病理分期、盆腹腔淋巴结转移方面与中老年患者无明显差异。结合年轻患者独特的临床与病理特征,推测其预后可能较中老年患者预后好。由于本研究纳入文献均为病例对照研究,论证强度较低,部分分析结果中存在一定的发表偏倚,因此研究结论和关于年轻子宫内膜癌患者治疗方式的选择有待更高质量的病例对照试验和大样本的前瞻性研究进一步证实。
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