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抵当汤出自《伤寒论》,方剂组成为水蛭、虻虫、大黄、桃仁。现代临床将抵当汤作为基础方,应用于脑血管病变,代谢综合征,周围血管症,妇科疾病等方面。本论文根据现代中医临床的特点,并根据我校名医王维昌老师多年临床经验拟定的加味抵当颗粒用于治疗动脉粥样硬化病。1加味抵当颗粒制备工艺的研究(1)提取工艺的研究:①丹参、当归、黄芪、红景天、钩藤等药材最佳提取工艺为:8倍量70%乙醇,提取2次,时间为1.5h;②天麻以原粉入药;③桃仁、葛根、地龙、水蛭、虻虫以及当归、丹参、黄芪的醉提剩余物等水提最佳工艺为:10倍量水,提取2次,时间为2h。(2)剂型工艺的研究:①淀粉作为抗吸潮剂和赋形剂:②90%乙醇作为润湿剂。③颗粒的休止角的平均值为31.6°,流动性较好。2加味抵当颗粒体外抗氧化作用研究本论文采用羟基自由基(OH·-),超氧阴离子(02 ·),D P PH自由基和过氧化氢(H2O2)的反应休系,检测了加味抵当颗粒的体外抗氧化活性,结果表明,加味抵当颗粒具有一定的清除自由基的能力和抗氧化活性。3加味抵当颗粒体外抗凝血作用研究本论文采用家兔血浆复钙时间法、凝血酶原时间法对不同质量浓度的加味抵当颗粒进行体外抗凝血作用的研究。结果显示,不同质量浓度的加味抵当颗粒均能延长家兔血浆复钙时间及凝血酶原时间,随着浓度的增大作用越显著。4加味抵当颗粒对动脉粥样硬化家兔的药效作用研究本论文采用高脂饲料联合免疫损伤法建立家兔动脉粥样硬化模型,实验分为6组,空白对照组,模型组,阳性药组,加味抵当颗粒高,中,低剂量组。实验开始造模10周后,给予药物治疗,通过测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂水平的变化,载脂蛋白A(APOA)和载脂蛋白B(APOB)的含量变化以及载脂蛋白A/B(APOA/B)比值的变化,炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-αa)的含量变化,以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的活性变化,一氧化氮(NO)的水平变化,探讨加味抵当颗粒对动脉粥样硬化的治疗效果。结果与模型组进行比较,加味抵当颗粒高剂量组效果最显著,总胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白等血脂水平明显降低,高密度脂蛋白含量升高,炎症因子白细胞介素-6,肿瘤坏死因子-α的含量降低,血清中超氧化物歧化酶和一氧化氮的含量明显升高,丙二醛的含量呈下降趋势。综上所述,加味抵当颗粒可有效的抗实验性家兔动脉粥样硬化,其作用机制可能是通过降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的含量,调整载脂蛋白A1/载脂蛋白B(APOA1/APOB)的比率,减少炎症因子IL-6和TN F-α的释放,调节血管的舒缩,抗凝血及抗氧化等作用来发挥药效作用。