目的:探讨ISYNA1在胰腺导管腺癌(PDAC)中的表达及其与临床病理学参数的关系。研究方法:收集2008年3月至2017年12月期间中国医科大学附属第一医院普通外科收治的PDAC患者的临床资料和术后标本。排除临床资料或随访资料不全及围手术期死亡患者39例,共有68例患者纳入分析,其中男性39例,女性29例,年龄33~81岁(中位数59岁)。运用免疫组化方法检测68例PDAC石蜡标本中ISYNA1的表达水平,其中34例有配对的癌旁组织,比较ISYNA1在癌和癌旁组织中表达的差异,统计其在癌组织的表达与临床病理学参数的相关性,并在48例PDAC患者中分析ISYNA1与p53表达的相关性。同时,另有17例PDAC及其配对的癌旁新鲜组织标本在2016年9月至2017年8月期间收集于我院普通外科,应用实时定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法分别检测17例配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中ISYNA1 mRNA和蛋白的表达水平,进一步明确其在癌和癌旁组织中表达的差异。利用siRNA干扰技术抑制三种胰腺癌细胞株Capan-2、SW1990和Miapaca-2中p53基因的表达,在细胞水平探讨p53与ISYNA1表达的关系。分别采用t检验、χ~2检验、Kaplan-Meier法、Log-Rank检验和Pearson相关系数分析等方法进行统计学分析。结果:免疫组化检测结果显示,ISYNA1主要表达于细胞质,其在34例癌旁组织中的高表达率为55.9%(19/34),在68例癌组织中的高表达率为38.2%(26/68),且ISYNA1在癌旁组织的表达水平(6.012±3.428)明显高于癌组织(3.681±2.198)(t=3.611,P=0.001)。在17例配对的新鲜组织标本中,癌旁组织的ISYNA1 mRNA表达水平(3.721±2.234)明显高于癌组织(5.889±1.607)(t=-4.636,P<0.01);癌旁组织的ISYNA1蛋白表达水平(0.815±0.418)亦高于癌组织(0.517±0.240)(t=2.948,P=0.009)。相关性分析结果显示,ISYNA1在癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度(χ~2=7.534,P=0.030)和血管浸润(χ~2=5.048,P=0.043)相关,而与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、术后肝转移及神经浸润无关。在68例PDAC患者中,48例患者进行了术后病理标本的p53表达水平检测。综合分析48例患者p53和ISYNA1的表达情况显示,p53和ISYNA1同时高表达者8例,同时低表达者11例,p53高表达而ISYNA1低表达者20例,p53低表达而ISYNA1高表达者9例。Pearson相关系数分析结果表明,ISYNA1与突变型p53的表达无明显相关性(χ~2=1.377,P=0.359);在p53野生型Capan-2和SW1990细胞中,敲除p53后ISYNA1表达明显降低,而在p53突变型Miapaca-2细胞中,敲除p53后ISYNA1表达未受影响。Kaplan-Meier生存分析和Log-Rank检验结果显示,ISYNA1低表达的患者中位生存时间较短,预后较差(χ~2=4.953,P=0.026)。结论:ISYNA1的表达与PDAC患者的临床病理学参数相关,其在PDAC中呈明显低表达,有助于评估患者的预后;ISYNA1的表达仅与野生型p53有关,而与突变型p53无关;ISYNA1的表达异常可能与PDAC的恶性进程密切相关。