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本论文从药用植物枸骨健康叶片中和海洋白姑鱼肠道分离优化筛选出两株真菌,对其次生代谢产物进行了分离、纯化、鉴定与初步的生物活性评价。利用硅胶、TLC、ODS反相柱、葡聚糖凝胶、HPLC等多种分离技术共分离得到47个单体化合物,综合利用多种波谱技术(HR-ESI-MS、EIMS、IR、1H-NMR、13C-NMR、HMQC、1H-1H COSY、HMBC、NOESY、ROESY、CD)和单晶X-光衍射的方法鉴定了其中47个单体化合物的结构,其中新化合物共计39个(36个吲哚里西啶类生物碱,3个杂萜类化合物),有30个生物碱为新骨架化合物。对部分化合物进行了抗菌活性和TLR3通路调控活性的测试,具体结果如下:从药用植物枸骨(Ilex cornuta)的共生菌(Guignardia mangiferae)中分离到11个化合物,其中9个为杂萜化合物,2个为内酯化合物。初筛活性表明,在浓度为10.0 μM时,化合物1-3和5-8可选择性上调聚肌苷酸胞苷酸聚I:C诱导的树突状细胞的TLR3的表达水平,而化合物4和9则下调该表达。同位素标记实验表明这类杂萜很可能源于萜类-莽草酸途径。以上发现对基于TLR3调控的治疗剂发现及优化提高目标活性化合物产量具有重要意义。从海洋白姑鱼(Argyrosomus argentatus)肠道真菌(Curvularia sp.IFB-Z10)中分离得并鉴定了 36个化合物的结构(12-47),通过13C标记和酶抑制实验阐述了这类生物碱的基本生物合成途径为聚酮途径,并测试了部分化合物对于临床口腔厌氧菌的抗菌活性。结果表明,所测试的化合物对临床上常见的口腔病原菌如韦荣球菌(Veillonella parvula),厌氧链球菌(Streptococcus sp.),普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus),消化链球菌(Peptostreptococcus sp.)均具有很好的抑制作用(MIC:0.37-9.57 μM),部分化合物的活性好于阳性药替硝唑(tinidazole)。本工作表明:共生菌是新活性天然产物的重要来源,发现的新化合物丰富天然产物的结构类型,确证的活性化合物为相关新药先导化合物的发现与优化提供了源头分子。此外,本文对海洋共生菌的次生代谢产物的研究作了简要的综述。