解郁顺心片(YSXT)由丹参、醋柴胡、黄连、蜜远志、石菖蒲、郁金、煅龙骨、煅牡蛎、煅青礞石9味中药组方而成,具有疏肝理气,清心除烦,重镇安神,开窍化痰泄火的作用,用于肝郁化火,痰热扰心所致的抑郁症,该症临床上多见精神不振,烦躁易怒,胸胁胀痛等。本课题在中医药理论的指导下,按照国家药品监督管理局《药品注册管理办法》的有关要求,采用现代科学技术开展了解郁顺心片的药学及初步药效学的实验研究。1.制备工艺研究经过查阅相关参考文献,并根据处方中有效成分的性质,设计了制备工艺路线:(1)通过对传统的水煎煮提取和乙醇回流提取两种提取方法的比较,确定了提取方法为一定浓度乙醇回流提取;(2)对提取温度进行考察,确定提取温度为70℃,以丹酚酸B和丹参酮IIA的总含量为考察指标,采用L9(34)正交设计试验,对乙醇体积分数、提取时间、溶剂用量及提取次数四因素进行考察,确定最佳提取工艺,即在70℃下,加入8倍量体积分数为60%的乙醇溶液回流提取3次,每次提取60 min;(3)采用湿法制粒技术进行片剂成型工艺研究,以颗粒的成型性、休止角大小、吸湿性等参数进行辅料及其用量的优选,确定填充剂为微晶纤维素,崩解剂为羧甲基淀粉钠。为验证制备工艺条件的合理性,进行三批中试试验,三批中试产品质量检测结果均符合相关规定,证明该制备工艺可行。2.质量标准研究为了控制解郁顺心片的质量,对其采用了薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)初步建立解郁顺心片质量标准草案。采用TLC法建立了丹参、柴胡和黄连3味中药材的定性鉴别方法,这三味中药材的薄层色谱斑点清晰,专属性强,重现性好,采用HPLC法建立丹酚酸B的含量测定方法,规定每片含丹酚酸B不得少于60.0mg,方法学研究表明所建立方法符合定量分析要求;建立了解郁顺心片的HPLC指纹图谱;同时进行片重差异、崩解时限以及微生物限度等一般检查,结果符合规定。3.初步稳定性研究为考察产品的稳定性,采用室温留样观察法对中试产品的性状、鉴别、检查及含量开展了初步稳定性研究。4.初步药效学研究为验证解郁顺心片的药效,采用开场实验、强迫小鼠游泳实验以及PC12细胞损伤模型等进行初步药效学研究。结果表明解郁顺心片的抗抑郁效果良好。