农药混配在增强杀虫效果、减少抗性、降低毒性及增加经济效益方面具有突出的作用，已成为农药的主要剂型，是我国今后农药发展的趋势。拟除虫菊酯类和有机磷酸酯类杀虫剂混配是目前国内应用最多、也是最有效的一类。但随之而来的是混配农药中毒病例也在逐年增多。 本课题研究了混配农药的毒代动力学及毒效应，从中毒症状、代谢动力学、脑组织生化、基因表达几个方面，探讨混配农药对机体的损伤作用，为阐明混配农药的毒作用机理提供理论依据。 采用霍恩式法计算辛硫磷和氰戊菊酯各单剂的LD₅₀，分别是1470、215mg/kg。按等毒配比法制备混配农药，计算出混配农药的LD₅₀=464mg/kg。按照联合作用系数法计算其预测值=840.8mg/kg。其毒性比（toxicity rate，TR）=1.81。根据Keplinger建议的评价标准，此混配农药属协同联合作用。混配农药中毒症状以兴奋为主，与氰戊菊酯中毒症状相似，但症状重，死亡率高。死亡时间较单剂短，但死亡持续时间长（动物死亡持续至24小时）。 毒代动力学有助于定量了解农药被机体吸收的速度、在体内存留时间的长短、分布特征和从机体清除的速度，以便预测和判断农药对机体的生物效应。本课题采用同位素示踪技术，研究¹⁴C-氰戊菊酯单剂在小鼠体内的代谢和分布，以及与辛硫磷混配后的代谢和分布。结果发现，氰戊菊酯组和混配组的¹⁴C-氰戊菊酯代谢过程均 混配农药的甫代动力学及毒效应 中文摘要 呈二室开放模型。氰戊菊酯组血upm值－时间函数的解析表达式为 C－10 0 0 e’们‘’＋2 9 5 e”·0的’。理论值与实测值经拟合度检验， 才关指数R’二0．86。消除常数K；。为0＊36min＊，分布相半衰期T；。。 为2．12min，清除相半衰期T；；邓为77．gmin，’℃－氰戊菊酯dPm值－时 间曲线下面积为 36271 dpm·min·InL”’。混配组血dpm值－时间函数的 解析表达式为C；－870e”＊’‘’＋309e”＊“‘’。理论值与实测值经 拟合度检验，相关指数Rteo．sl。消除常数K；。为 0刀Zlmin－‘，分布 相半衰期T；仇为3·22min，清除相半衰期T；；邓为124min，‘℃－氰戊 菊酯 dpm值J间曲线下面积为 59207 dpm·min·mL”’。结果显示，辛 硫磷明显延缓了氰戊菊酯的代谢，单剂组与混配组动力学参数比较 有统计学意义。静脉注射后，‘℃－氰戊菊酯在肺脏中分布最高，是 肝脏的5．3倍。16小时后，才与肝脏浓度接近。而腹腔注射染毒的 结果，’℃－氰戊菊酯在小鼠体内的分布以肝脏、脾脏较高，肺脏次 之。这说明肝脏的首过效应在氰戊菊酯的代谢分布中起了重要作＼ 乒干习。i ＋三主三个叁辜个目巨工多二主g目低言一S己上妄二主菩丢有卫巨多自三f一卜一丁二，工)＼的辜辜享幂矗喜二左了三于〔主菱三口刁FOA土套氢 吸入，所以肺脏的慢性毒性应引起重视。 两个化学物质的联合作用是复杂的c混配农药除了在代谢动力 学方面以外，是否存在其它的联合作用机理值得进一步研究。己知 这两种农药都具有神经毒性，但目前国内外末见混配农药的神经系 统联合毒性研究。本课题通过氰戊菊酯与辛硫磷混配对小鼠脑组织 c－fos、cdun基因表达及一些生化指标的影响，来评价其神经毒性。 结果显示：小鼠腹腔注射氰戊菊酯后，5分钟即开始有c－fos、Cdun 基因表达，一直持续到4小时，其中以15分钟组表达最高。混配 组与氰戊菊酯单剂组比较，Cdun基因表达无明显不同，c－fos基因 表达幅度无明显变化，但表达时程延长。氰戊菊酯对乙酚胆碱酯酶 （AChE）无抑制作用，但抑制单胺氧化酶(MAO＼ 超氧化物歧化 酶（SOD）活性。辛硫磷明显抑制 AChE，以染毒后 1小时最明显， 4小时后即开始恢复。辛硫磷还抑制MAO、SOD活性，4小时后恢 n 3 馄配农药的丙代动力学及毒效应 中文柄要 复正常。未发现两个农药分别对丙二醛(MDA人一氧化氮（NO） 有影响。二者混配后，析因分析未发现有相互作用。研究结果提示： c－fos、Cdun基因与氰戊菊酯的神经毒性相关。氰戊菊酯与辛硫磷混 配后，C－fos基因的长时程表达与其毒性的增加有关。氰戊菊酯对 AChE无抑制作用，但可以加强辛硫磷抑制A讪E的作用。可能的 原因之一是氰戊菊酯减慢了辛硫磷的代谢分解。