激活素受体相互作用蛋白5基因克隆及其在小鼠胰腺组织中的表达和作用研究

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激活素(Activin),因其具有促进垂体卵泡刺激素(FSH)分泌作用而命名,属于转化生长因子β(transforming-growth factor-β, TGF-β)超家族成员。本研究在克隆激活素特异信号传导蛋白——激活素受体相互作用蛋白5(ActRIP5)基因基础上,构建ActRIP5表达载体及制备抗ActRIP5抗体,进一步采用免疫组织化学染色及RT-PCR分析ActRIP5在组织中的表达。RT-PCR检测结果显示ActRIP5 mRNA在多种组织表达,在胰腺组织中ActRIP5及ActRIP2表达,而ActRIP1、ActRIP3及ActRIP4无表达,提示ActRIP5及ActRIP2可能是决定激活素作用于胰腺组织的关键信号分子。免疫组织化学染色进一步显示,在小鼠胰腺中,ActRIP2仅仅表达在胰岛,而ActRIP5不仅表达在胰腺内分泌部胰岛细胞,外分泌部腺泡细胞也有表达。在小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞中高表达ActRIP5,其不仅分布于细胞浆,在细胞核也有表达,主要集中在核膜。MIN6细胞在激活素的刺激下2h ActRIP5开始升高,在LPS的作用下8h表达增加。。对STZ损伤模型鼠检测发现,模型鼠Activin A mRNA在损伤过程中表达水平逐渐降低,ActRIP5表达随时间也逐渐减少。提示在急性损伤模型鼠中ActRIP5表达的减少可能不利于Activin A发挥保护作用。综上所述,本研究结果显示,作为激活素信号传导途经调控蛋白,ActRIP5在胰腺组织中的表达及其生物活性都受多种因素影响,因此ActRIP5是决定激活素A在胰岛细胞作用的关键信号传导分子。
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