研究背景： 弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的一种类型，其发病率约占非霍奇金淋巴瘤的30％-40％。在WHO分类中虽然将DLBCL作为一种类型，但实际上它是一组在临床表现、病理形态、免疫表型和细胞遗传等方面都具有异质性的肿瘤，它包括了临床表现具有高度侵袭性，需要强力化疗，且对化疗的反应各不相同的一组B细胞来源的大细胞肿瘤。DLBCL可发生在淋巴结内和淋巴结外，且原发于结外的病例可高达40％，结外最常见的部位是胃肠道。DLBCL可以是原发的，也可以由其他侵袭性较低的淋巴瘤转化而来。在DLBCL病例中约有50％的病例对标准的化疗方案不敏感，因此需要制定一些新的标准来对DLBCL病例进行预后分组，给临床医生提供更有价值的信息，以便临床上制定更加有效的化疗方案。目前的研究结果显示免疫表型为生发中心B细胞样的DLBCL的预后要较活化B细胞样为好；BCL-6的高表达是DLBCL有利的预后因素；而BCL-2的高表达则与DLBCL，较差的预后相关。 bcl-2基因是位于染色体18q21上的一种抑制细胞凋亡的原癌基因。bcl-2是重要的细胞调节基因，在各种类型恶性淋巴瘤中都有不同程度的表达。bcl-2在滤泡中心活化，阻止由多种细胞毒素诱导的细胞死亡途径。bcl-2基因编码的p26-Bcl-2蛋白过表达可引起肿瘤细胞对调亡的抵抗。当BCL-2蛋白表达增高时细胞存活期延长，不断增殖促进肿瘤形成。t(14；18)(q32；q32)/IGH-BCL，-2是人类恶性淋巴瘤中最常见的染色体异常，与BCL-2蛋白不同的是t(14；18)(q32；q32)/IGH-BCL-2多与较好的预后相关。 研究目的： 1.了解DLBCL的病理形态、免疫表型及临床特点，并掌握其诊断和鉴别诊断。 2.通过免疫组织化学的方法对表达BCL-2蛋白的DLBCL病例进行进一步分型。 3.探讨表达BCL-2蛋白的DLBCL病例的分子遗传学改变及BCL-2蛋白表达与bcl-2基因异常之间的关系。 材料和方法： 收集内蒙古医学院病理中心1990年1月-2005年12月期问及内蒙古自治区医院和呼和浩特市医院2000年1月-2005年12月期间的DLBCL病例共54例，从中筛选出BCL-2阳性病例33例，并根据其免疫表型将其分为生发中心B细胞样和活化B细胞样。间期荧光原位杂交(FISH)技术运用IGH、BCL-2、BCL-6、C—MYC双色断裂重排探针、IGH/BCL-2、IGH/CCND1双色融合重排探针及CEPl8着丝粒探针检测相应的染色体结构及数目异常。研究结果我们发现，所研究的33例病例中17例属于生发中心B细胞样DLBCL(17/33，51.5％)，16例属于活化B细胞样DLBCL(16/33，48.5％)。间期FISH的结果为8例存在IgH基因断裂(8/33，24.2％)，10例存在bcl-6基因断裂(10/33，33.3％)，其中有4例同时存在IgH和bcl-6基因的断裂(4/33，12.1％)，表明在这4例中可能存在t(14；3)(q32；27)/IGH-BCL-6。bcl-2基因多拷贝病例10例(10/33，30.3％)，bcl-6基因多拷贝病例7例(7/33，21.2％)及c—myc基因多拷贝病例2例(2/33，6.1％)。其中6例存在bcl-6多拷贝的病例中同时存在bcl-2基因多拷贝，而2例存在c—myc基因多拷贝的病例中同时存在bcl-2和bcl-6基因多拷贝。表明在同一病例中可以存在多种基因的多拷贝。CEPl8多拷贝5例。在10例bcl-2基因多拷贝病例中，4例为18号染色体多体所致，一例同时存在18号染色体多体及bcl-2基因片段的扩增，另外5例为单纯的基因片断扩增。 结论： 表达BCL-2蛋白的DLBCL病例中生发中心B细胞样和活化B细胞样所占的比例相近。在分子遗传学方面，t(14；3)(q32；27)/IGH-BCL-6可能是表达BCL-2蛋白的DLBCL中最为常见的染色体易位。同时，IgH和bcl-6基因可能还与其他不同的基因位点之间存在相互易位关系。t(14；18)(q32；q32)/IGH—BCL-2不是导致本组DLBCL病例出现BCL-2蛋白过表达的原因。另外，在同一例病例中可以同时存在多个基因片段的多拷贝情况，这种情况可能是巧合，但也可能是在这些存在多拷贝的基因之间存在某种内在的联系。