【摘 要】
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恶性肿瘤(又称癌症),由于其具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征,成为了近年来威胁人类身体健康的主要杀手及导致死亡的重要要因素。癌症的诊断、治疗和预后与肿瘤的分期状态有着密不可分的关系,而肿瘤的分期状态又与人体血清中肿瘤标志物的含量密切相关。肿瘤标志物是指在癌细胞中特征存在的,或由癌细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的应激反应而产生的物质,是能够反映肿瘤的发生和发展,
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恶性肿瘤(又称癌症),由于其具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征,成为了近年来威胁人类身体健康的主要杀手及导致死亡的重要要因素。癌症的诊断、治疗和预后与肿瘤的分期状态有着密不可分的关系,而肿瘤的分期状态又与人体血清中肿瘤标志物的含量密切相关。肿瘤标志物是指在癌细胞中特征存在的,或由癌细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的应激反应而产生的物质,是能够反映肿瘤的发生和发展,并监测肿瘤对治疗反应的一类物质。其中癌胚抗原(CEA)是一种广谱的肿瘤标志物,其含量的异常往往与直肠癌、胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌等的发生发展密切相关。一般来说,患者得到诊断和治疗的时间越早,其预后效果越理想,存活率就越高。因此,通过对人体血清中的癌胚抗原的定性和定量检测,有利于癌症的及时发现、治疗和监测。人血清中的肿瘤标志物含量极低,并且由于人血清中会有多种抗原类物质同时存在,因此要求分析方法具有良好的选择性和较高的灵敏度,能够实现癌胚抗原的准确、快速的检测。目前,光电化学免疫检测法由于检测装置简单、成本低廉,分析速度快,易于微型化等优点,能够实现简单、快速、实时、灵敏的分析检测,成为了免疫分析的研究热点。光电化学免疫检测法主要通过免疫传感器,将高特异性的免疫化学反应与物理分析传感装置相结合来实现对肿瘤标志物的检测。光电免疫传感器的激发源(光源)和检测信号(电流信号)相互独立,因此能够很大限度地降低背景干扰,提高检测灵敏度,对肿瘤标志物的检测下限可低达0.1 pg/m L。综上,本文做了以下研究工作:(1)以CdSe@BiVO4共敏化TiO2纳米棒为光活性材料,构建了检测癌胚抗原(CEA)的超灵敏光电化学免疫传感器。将Ti O2纳米棒组装在FTO修饰电极上固定以捕获一抗,采用夹心免疫分析法,通过特异性免疫反应,分别将CEA和标记Cd Se@Bi VO4的信号二抗依次导入,从以下三个方面显示了该方法的超高灵敏度:首先,Bi VO4和Cd Se的共敏化将Ti O2的光吸收范并围从紫外区扩展到可见光区,充分利用了光能;其次,Ti O2、Cd Se和BiVO4之间能级的有效匹配,加速了光生电子-空穴对的分离和转移,显著改善了光电化学性能;最后,引入的Au纳米粒子明显加速了Ti O2与FTO电极的界面间的电子转移,进一步显著提高了光电流。基于多信号放大策略,获得了从0.01 ng/m L到50 ng/m L的大范围线性检测范围和低检测限(1pg/m L)。此外,制备的免疫传感器具有良好的性能,为光电化学方法检测其他生物物质提供了一个很有前途的平台。(2)制备了ZnO@Fe2O3作为基底光电材料,构建了单层易制备的光电免疫传感器。使Zn O通过水热法生长在FTO修饰电极上然后制备了Fe2O3,依次组装Fe2O3和抗体抗原,通过特异性免疫,完成传感器的组装。该传感器制备简单,Zn O是常见的光催化材料,对其在光电领域的应用十分广泛;Fe2O3是一种带隙适中的高性能光电材料,在全光照射下,光电较大且平稳,使传感器能进行低浓度高精密检测。该传感器线性检测范围从0.005ng/mL到50ng/mL,检测限为(0.5 pg/mL)。
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