论文部分内容阅读
细胞的恶性转化涉及到癌基因的活化、肿瘤抑制基因的失活和细胞周期调控分子的功能失调，细胞中一系列改变启动和促进细胞向恶性表型发展。本文对宫颈上皮内瘤变及宫颈癌相关基因的表达进行了研究。
㈠选取宫颈活检病理确诊CIN的组织蜡块101例(CINⅠ级49例、CINⅡ级20例和CINⅢ级32例)及正常宫颈组织50例，应用免疫组化检测其p16INK4A、Ki67和HPV抗原的表达。同时，应用第二代杂交捕获法对其中25例CIN组织样品进行HR—HPV检测。结果表明p16INK4A蛋白表达水平在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ级之间有显著性差异，其表达水平随着CIN级别的增高而增强，呈现良好的线性相关性；Ki—67蛋白表达阳性细胞多少与CIN分级之间无显著相关性，其在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别之间存在显著相关性；HPV抗原免疫组化染色阳性反应仅呈现于CIN鳞状上皮表层挖空细胞核内，其阳性率在不同级别CIN之间的差异无统计学意义；HR—HPV在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ级的检出率分别为81.8％、80.0％和100.0％，检出率在不同级别CIN之间也无显著性差异。结果提示p16INK4A和Ki—67免疫组化染色对CIN的病理诊断和分级具有一定诊断价值。由于HR—HPV在CIN的高检出率，对于CINⅠ级形态结构不典型的病例，HR—HPV的检测结果对其病理诊断有辅助意义。
㈡除了HPV感染与CIN和宫颈癌的发病相关外，宫颈持续暴露于细菌等其它微生物的环境中，细菌感染及其导致的炎症反应对CIN和宫颈癌发病也可能具有一定的影响和意义。TLR4可识别革兰氏阴性菌的内毒素成分LPS，因此，我们假设TLR4和TLR4介导的信号可能参与了宫颈上皮内瘤变及癌变过程。为验证我们的假设，在论文的第二章，我们选取104例CIN(CINⅠ级49例、CINⅡ级32例和CINⅢ级23例)、26例宫颈癌及50例正常宫颈组织，采用免疫组化的方法观察了TLR4在CIN和宫颈癌组织的表达和分布，并用RT—PCR检测宫颈癌细胞系Hela细胞中各种TLR的表达。研究发现，正常宫颈组织存在一定程度的TLR4的表达，与正常宫颈组织相比，CIN和宫颈癌组织中TLR4的表达不同程度地下调。TLR4的表达与p16INK4A的表达呈负相关。宫颈癌细胞系Hela细胞中仅检测到非常低水平TLR4的表达。尽管TLR4在CIN和宫颈癌组织表达下调的机理及意义尚未完全明了，但目前的研究为进一步探讨宫颈癌发病机理与TLR的作用奠定了良好的基础。