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NADPH氧化酶,又称呼吸爆发氧化酶或巨噬细胞氧化酶,最早发现于中性粒细胞和巨噬细胞内,在病原物入侵时,该酶被激活并产生大量活性氧(Reactive oxygen species, ROS)杀死病原微生物,所以在先天性免疫系统中发挥重要作用,但近年来,大量研究表明该酶存在于几乎所有的细胞中,与吞噬细胞中NADPH氧化酶生成的ROS主要起细胞防御功能不同的是,非吞噬细胞中NADPH氧化酶产生的ROS作为信号分子,参与机体内信号转导,调节细胞分化、增殖、衰老和凋亡等活动。NADPH氧化酶催化亚基gp91phox及其同源物统称为NOX(包括NOX1-5)和DUOX(包括DUOX1和DUOX2),是该酶的核心亚基。研究发现在环境胁迫下,肿瘤细胞内过量生成的ROS对蛋白质、脂质和核酸等细胞大分子造成不可逆性氧化损伤,最终能导致肿瘤细胞的死亡,但细胞内ROS来源、NOX家族在ROS产生过程中的作用并不完全清楚。为了进一步了解射线杀死肿瘤细胞的机理,寻找放射增敏的新靶点,本实验研究了肺腺癌细胞系GLC-82、子宫颈癌细胞系HeLa、肝癌细胞系HepG2和前列腺癌细胞系PC-3等四种肿瘤细胞对X射线的敏感性,以及肿瘤细胞中NADPH氧化酶NOX家族蛋白表达及分布情况,并得出以下结论：①四种肿瘤细胞对相同剂量的X射线具有不同的敏感性；②NOX家族五个亚型在四种肿瘤细胞中均有表达,但表达量不同；③NADPH氧化酶介导产生的ROS在射线诱导肿瘤细胞死亡过程中发挥重要作用；④细胞中不同NOX蛋白受到不同剂量X射线刺激时表达量不同；⑤不同细胞中相同NOX亚基蛋白受到相同剂量射线刺激时表达量不同；⑥肿瘤细胞对射线的敏感性可能由细胞内NOX对射线的敏感性决定。该研究发现NADPH氧化酶在射线杀死肿瘤细胞过程中的作用不可或缺,五种NOX家族蛋白在四种肿瘤细胞中表达量各不相同,在受到X射线辐照后,四种细胞中NOX家族表现出不同程度的激活,这些研究为放疗增敏研究,以及对不同来源肿瘤细胞实施不同NOX家族蛋白定向调控以达到最佳的放疗增敏效果提供了新的理论依据。