携带ALDH2*2基因合并GSTM1基因缺失人群的缺血性脑卒中易感性

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研究目的本研究旨在确定ALDH2和GSTM1基因多态性与缺血性脑卒中易感性的关系,以采取有效的预防措施,降低缺血性脑卒中的发生率。研究方法采集聊城地区某综合性三甲医院神经内科患有缺血性脑卒中(脑血栓或脑梗塞)患者作为病例组,选择该医院体检中心相同时期、年龄范围相同、无血缘关系的健康人员作为对照组。记录所有研究对象(患有脑血栓或脑梗塞患者、健康人员)的相关基本信息,如姓名、年龄、性别、高血压病史、高脂血症、心脏病病史、糖尿病病史、癌症家族史、饮酒史与吸烟史等等。事先确认所有参与试验的对象都知情同意且自愿参加本次研究调查,取其空腹肘静脉外周血2 ml至于紫色EDTA 5 ml抗凝管内,保存于-20℃环境中。将冻存标本置于温水浴融化,提取DNA后经由PCR扩增技术得到所需目的基因,对ALDH2基因型采用直接测序法,对GSTM1基因型采用琼脂糖凝胶电泳法测得。借助统计学spss软件对ALDH2和GSTM1基因型进行卡方检验,并明确上述两基因型的频率分布情况是否符合哈迪-温伯格遗传平衡定律。对年龄、性别、高血压病史、心脏病病史、高脂血症、糖尿病病史、癌症家族史、饮酒史与吸烟史多项因素应用Logistics多因素分析进而确定以上各项因素是否为缺血性脑卒中发病的独立危险因素。结果统计结果分析表明,ALDH2基因多态性、GSTM1基因多态性的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);1、χ~2检验比较缺血性脑卒中病例组和对照组两组间ALDH2的分布,P=0.065>0.05,表明ALDH2基因在缺血性脑卒中病例组和对照组之间分布差异没有显著性意义;2、χ~2检验比较缺血性脑卒中病例组和对照组两组间GSTM1的分布,P=0.824>0.05,表明GSTM1基因在缺血性脑卒中病例组和对照组之间分布差异没有显著性意义;3、χ~2检验比较脑血栓组和对照组两组间ALDH2的分布,P=0.051>0.05,但是非常接近0.05,因此可以认为ALDH2的分布在脑血栓组和对照组之间有统计学意义;4、χ~2检验比较脑血栓组和对照组两组间GSTM1的分布,P=0.810>0.05,表明GSTM1基因在脑血栓组和对照组之间分布差异没有显著性意义;5、χ~2检验比较缺血性脑卒中病例组和对照组两组间ALDH2/GSTM1基因型的分布,ALDH2*2/GSTM1(-)(P=0.053>0.05)、ALDH2*2/GSTM1(+)(P=0.810>0.05)、ALDH2*1/GSTM1(-)(P=0.149>0.05)、ALDH2*1/GSTM1(+)(P=0.683>0.05),表明四种基因型在病例组及对照组间的频率分布差异没有显著性意义;6、χ~2检验比较脑血栓组和对照组两组间ALDH2/GSTM1基因型的分布,ALDH2*2/GSTM1(+)(P=0.768>0.05)、ALDH2*1/GSTM1(-)(P=0.133>0.05)、ALDH2*1/GSTM1(+)(P=0.639>0.05),表明这三种基因型在脑血栓组及对照组间的频率分布差异没有显著性意义。ALDH2*2/GSTM1(-)(P=0.044<0.05),表明此基因型在脑血栓组及对照组间的频率分布差异有显著性意义;7、将所有研究对象的性别、ALDH2基因型、GSTM1基因型、吸烟史、饮酒史、糖尿病以及ALDH2/GSTM1基因型等因素,多因素Logistic回归分析,方法选择向前LR,表明性别(P=0.000,OR=3.544,95%CI1.819-6.902)、吸烟史(P=0.007,OR=2.423,95%CI1.267-4.635)、饮酒史(P=0.001,OR=3.061,95%CI1.614-5.808)是缺血性脑卒中(脑血栓+脑梗塞)发生的独立危险因素;8、将所有研究对象的性别、ALDH2基因型、GSTM1基因型、吸烟史、饮酒史、糖尿病以及ALDH2/GSTM1基因型等因素,多因素Logistic回归分析,方法选择向前LR,表明性别(P=0.000,OR=3.634,95%CI1.856-7.126)、吸烟史(P=0.009,OR=2.375,95%CI1.240-5.550)、饮酒史(P=0.001,OR=2.903,95%CI1.526-5.523),ALDH2*2/GSTM1(-)基因型(P=0.047,OR=2.025,95%CI1.011-4.057)是脑血栓发生的独立危险因素。结论ALDH2*2/GSTM1(-)基因型可能与性别、吸烟史、饮酒史、高血压等危险因素在缺血性脑卒中的发生中起到了协同作用。
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